Tarceva/Rapamycin til børn med lavgradige gliomer med eller uden neurofibromatose type 1 (NF1)

Inklusionskriterier:

• børn under 21 år, med eller uden neurofibromatose, med tilbagevendende lavgradige gliomer.
• patienter med eller uden NF1 skal have svigtet en eller anden form for konventionel terapi, strålebehandling eller kemoterapi (carboplatin/vincristin) for at være berettiget, inklusive dem, der er behandlet med indledende operation. Patienter behøver ikke at have modtaget strålebehandling for at være berettiget.
• børn med alle typer histologisk påviste lavgradige gliomer vil være berettigede; genoperation på gentagelsestidspunktet er ikke obligatorisk for optagelse på studiet.
• Patienter med iboende hjernelæsioner, der menes neuroradiografisk overensstemmende med en lavgradig glialtumor, med neurofibromatose type 1 kan behandles uden histologisk bekræftelse.
• Patienter uden neurofibromatose type 1 skal have histologisk bekræftelse af en lavgradig glialtumor inden optagelse i studiet.
• patienter skal have en Karnofsky-score på mere end eller lig med 50 % for børn over 10 år eller en Lansky-score på mere end eller lig med 50 % for patienter under 10 år.
• Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er i stand til at bruge kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
• patienter skal kunne sluge medicin i tabletform.
• patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder: perifer ANC på mere end 1.000/mikroliter; et blodpladetal på mere end 100.000/mikroliter; hæmoglobin på mere end 8 gms,dl (pRBC-transfusioner får lov til at opretholde hæmoglobin > 8 g/dl)
• patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, hvilket defineres som normalt serumkreatinin for alderen
• patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, som defineret som total bilirubin eller mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal for alder, og en SGPT (ALT) på mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal for alder
• patienter skal have foretaget en MR-scanning inden for 3 uger efter behandlingsstart
• alle patienter og/eller deres forældre eller værge skal underskrive et nyligt informeret samtykke
• alle institutionelle, FDA- og NCI-krav til humane undersøgelser skal være opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

• patienter må ikke have andre aktive tumorer.
• graviditet eller amning er et eksklusionskriterium, da disse lægemidlers potentielle mutagenicitet og cytotoksicitet i udvikling af fostre er ukendt. En graviditetstest skal udtages hos kvinder, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• patienter med ukontrolleret infektion er udelukket.
• patienter, der tidligere har fået Tarceva eller Rapamycin, er udelukket.
• Patienter på antiepileptika og/eller kortikosteroider må deltage i undersøgelsen, så længe de har været på en stabil dosis eller fravænningsdosis i 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsen (defineret som første behandlingsdag).