De rol van factor XIII-activeringspeptide en D-dimeerwaarden voor de diagnose van cerebrale veneuze trombose (CVT)

Achtergrond

Vanwege het brede klinische spectrum is het vaak moeilijk om de diagnose cerebrale veneuze trombose (CVT) te stellen. Gecombineerde MRI/MRV en contrastversterkte CT zijn de meest nauwkeurige methoden voor de diagnose van CVT. Deze methoden zijn echter vaak niet beschikbaar voor noodgevallen. Dit benadrukt de noodzaak van aanvullende algemeen beschikbare tests, zoals stollingsmarkers om CVT uit te sluiten. De diagnostische waarde van D-dimeerniveaus voor het uitsluiten van CVT staat nog ter discussie. Andere mogelijke stollingsmarkers zijn niet systematisch onderzocht. De onderzoekers streven ernaar de algehele nauwkeurigheid van D-dimeerwaarden en FXIII-activeringspeptide (FXIII-AP) te beoordelen, met behulp van een nieuw ontwikkelde ELISA-test, om CVT uit te sluiten bij patiënten met een klinische verdenking van CVT. Opeenvolgende patiënten met klinische verdenking op CVT op de afdeling spoedeisende hulp van het Universitair Ziekenhuis Bern zullen gedurende een periode van twee jaar in deze studie worden opgenomen. Alle geïncludeerde patiënten krijgen standaardzorg toegepast door de behandelend arts die de internationale aanbevelingen zal volgen. Betrokkenheid van de patiënt bij het onderzoek zal geen enkele behandelingsbeslissing beïnvloeden. Bij opname ondergaan patiënten een volledig diagnostisch onderzoek, inclusief een klinisch neurologisch onderzoek, standaard laboratoriumonderzoek inclusief D-dimeerwaarden en hersencontrast CT en/of MRI/MRV. Daarnaast zal plasma FXIII-AP geanalyseerd worden. FXIII-AP zal worden geanalyseerd in het Hemostase Research Laboratory, Afdeling Hematologie, Universiteit van Bern, op basis van een nieuw ontwikkelde, zeer gevoelige en specifieke ELISA-methode. De onderzoekers worden geblindeerd voor de klinische symptomen en diagnose van de patiënt. Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van het STARD-initiatief (Standards for Reporting Diagnostic Accuracy).

De volgende primaire evaluatiecriteria zullen worden geanalyseerd: 1) De algehele diagnostische accuratesse van FXIII-AP om CVT uit te sluiten bij patiënten met klinische verdenking op CVT; 2) De algehele diagnostische nauwkeurigheid van D-dimeer om CVT uit te sluiten bij patiënten met klinische verdenking op CVT; 3) Roc-curven worden berekend.

Vooraf gespecificeerde subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd volgens de klinische presentatie: 1) geïsoleerde hoofdpijn; 2) geïsoleerde intracraniale hypertensie (hoofdpijn en papiloedeem); 3) Focale neurologische uitval en/of toevallen en/of bewustzijnsstoornissen. Bovendien zullen vooraf gespecificeerde subgroepanalyses worden uitgevoerd volgens de beginwijzen: 1) acuut (symptomen duren < 48 uur); 2) subacuut (symptomen > 48 uur en < 7 dagen); 3) chronisch (symptomen > 7 dagen duur).

De volgende secundaire beoordelingscriteria zullen worden beoordeeld: 1) De algehele frequentie van CVT bij patiënten met een klinisch vermoeden van CVT; 2) De algemene frequentie van andere ziekten bij patiënten met klinische verdenking op CVT; 3) De plaats van betrokken aderen en sinus bij patiënten met CVT.

Objectief

De onderzoekers streven ernaar de algehele nauwkeurigheid van D-dimeerwaarden en FXIII-activeringspeptide (FXIII-AP) te beoordelen, met behulp van een nieuw ontwikkelde ELISA-test, om CVT uit te sluiten bij patiënten met een klinische verdenking van CVT.

methoden

Opeenvolgende patiënten met klinische verdenking op CVT op de afdeling spoedeisende hulp van het Universitair Ziekenhuis Bern zullen gedurende een periode van twee jaar in deze studie worden opgenomen. Alle geïncludeerde patiënten krijgen standaardzorg toegepast door de behandelend arts die de internationale aanbevelingen zal volgen. D-dimeermeting bij binnenkomst zal worden uitgevoerd met behulp van een snelle gevoelige assay. FXIII-AP zal worden geanalyseerd in het Hemostase Research Laboratory, Afdeling Hematologie, Universiteit van Bern op basis van een zeer gevoelige en specifieke ELISA-methode. De onderzoekers zullen blind zijn voor de klinische symptomen en diagnose van de patiënt.