Proef voor de evaluatie van het effect van systemische lage dosis interleukine-2 (IL-2) op de immunogeniciteit van een vaccin dat bestaat uit synthetische melanoompeptiden toegediend met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF)-in-adjuvans, in Patiënten met een hoog risico melanoom (MEL36)

Inclusiecriteria:

• Patiënten bij wie door cytologisch of histologisch onderzoek de diagnose AJCC stadium IIB, stadium III of gereseceerd stadium IV melanoom is gesteld.
• Patiënten met maximaal 2 hersenmetastasen kleiner dan of gelijk aan 2 cm die operatief zijn verwijderd of succesvol zijn behandeld met het gamma-mes komen in aanmerking. Chirurgische resecties moeten binnen 6 maanden voor binnenkomst zijn uitgevoerd.

• Alle patiënten moeten beschikken over:

  1. ECOG-prestatiestatus 0-1, en,
  2. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

• Laboratoriumparameters als volgt:

  • HLA-A1, A2 of A3 (+)
  • gp100 (+) en/of tyrosinase (+) tumorcellen
  • ANC > 1000/mm3, en bloedplaatjes > 100.000 en Hgb > 9
  • Lever: AST en ALT tot 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine tot 2,5 x ULN, alkalische fosfatase tot 2,5 x ULN
  • Nier: creatinine tot 1,5 x ULN
  • Serologie: HIV negatief, Hepatitis C negatief

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel cytotoxische chemotherapie of bestraling krijgen of die therapie in de voorafgaande 4 weken hebben gekregen.
• Patiënten met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.

• Patiënten die bij aanvang van het onderzoek of in de voorafgaande 30 dagen de volgende medicijnen kregen, zijn uitgesloten:

  • Middelen met vermeende immunomodulerende activiteit (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen)
  • Allergie-desensibilisatie-injecties
  • Corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend - lokale corticosteroïden zijn acceptabel
• Alle groeifactoren, Interleukine 2, Interferon alfa.
• Eerdere melanoomvaccinaties zijn geen uitsluitingscriterium als ze meer dan 8 weken eerder zijn gegeven, maar worden geregistreerd en bij gegevensanalyse wordt hiermee rekening gehouden.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekstherapie zullen ook niet noodzakelijkerwijs een uitsluitingscriterium zijn, maar zullen op dezelfde manier worden geregistreerd en in aanmerking worden genomen tijdens gegevensanalyse.

• Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het vaccin.

  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (urine- of serum-bèta-HCG) vóór toediening van de eerste vaccindosis.
  • Mannetjes en vrouwtjes moeten in het toestemmingsformulier overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Dit is in overeenstemming met de bestaande praktijkstandaarden voor vaccin- en chemotherapieprotocollen.
• Patiënten bij wie er naar het oordeel van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
• Patiënten geclassificeerd volgens het classificatiesysteem van de New York Heart Association als patiënten met een hartaandoening van klasse II, III of IV.
• Patiënten met actieve bindweefselziekte die medicatie nodig hebben, of andere ernstige auto-immuunziekte.
• Patiënten die actief hyperthyreoïd zijn.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes.