Studie zur Bewertung der Wirkung von systemischem niedrig dosiertem Interleukin-2 (IL-2) auf die Immunogenität eines Impfstoffs, der synthetische Melanompeptide umfasst, die mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF)-in-Adjuvans verabreicht werden, in Patienten mit Hochrisiko-Melanom (MEL36)

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen durch zytologische oder histologische Untersuchung ein Melanom im AJCC-Stadium IIB, Stadium III oder reseziertes Stadium IV diagnostiziert wurde.
• Patienten mit bis zu 2 Hirnmetastasen kleiner oder gleich 2 cm, die chirurgisch entfernt oder erfolgreich mit dem Gamma-Knife behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt. Chirurgische Resektionen müssen innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise durchgeführt worden sein.

• Alle Patienten müssen haben:

  1. ECOG-Leistungsstatus 0-1 und
  2. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.

• Laborparameter wie folgt:

  • HLA-A1, A2 oder A3 (+)
  • gp100 (+) und/oder Tyrosinase (+) Tumorzellen
  • ANC > 1000/mm3 und Blutplättchen > 100.000 und Hgb > 9
  • Leber: AST und ALT bis zum 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Bilirubin bis zum 2,5-fachen ULN, alkalische Phosphatase bis zum 2,5-fachen des ULN
  • Nieren: Kreatinin bis zu 1,5 x ULN
  • Serologie: HIV-negativ, Hepatitis-C-negativ

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit eine zytotoxische Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten oder die diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen erhalten haben.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.

• Patienten, die bei Studieneintritt oder innerhalb der vorangegangenen 30 Tage die folgenden Medikamente erhalten haben, sind ausgeschlossen:

  • Mittel mit vermeintlich immunmodulierender Wirkung (mit Ausnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika)
  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
  • Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht – topische Kortikosteroide sind akzeptabel
• Alle Wachstumsfaktoren, Interleukin 2, Interferon alfa.
• Frühere Melanom-Impfungen sind kein Ausschlusskriterium, wenn sie mehr als 8 Wochen zurückliegen, werden jedoch aufgezeichnet und bei der Datenanalyse berücksichtigt.
• Andere Prüfpräparate oder Prüftherapien sind ebenfalls nicht unbedingt ein Ausschlusskriterium, werden aber in ähnlicher Weise erfasst und bei der Datenanalyse berücksichtigt.

• Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während der Impfung schwanger zu werden.

  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Verabreichung der ersten Impfstoffdosis ein negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) vorliegen.
  • Männer und Frauen müssen in der Einverständniserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Dies steht im Einklang mit bestehenden Praxisstandards für Impf- und Chemotherapieprotokolle.
• Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
• Patienten, die nach dem Klassifikationssystem der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klassen II, III oder IV klassifiziert sind.
• Patienten mit einer aktiven Bindegewebserkrankung, die Medikamente benötigt, oder einer anderen schweren Autoimmunerkrankung.
• Patienten mit aktiver Hyperthyreose.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes.