Tweemaal daagse versus eenmaal daagse toediening van de Tacrolimus bij longtransplantatie
Prospectief gerandomiseerd onderzoek om een tweemaal daagse met een eenmaal daagse toediening van de tacrolimus bij longtransplantatiepatiënten te vergelijken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prevalentiegegevens van niet-naleving bij solide-orgaantransplantaties fluctueren bij tot 39% van de ontvangers van transplantaties (z. B. voor longtransplantaties 13 - 22%; Kugler et al.). Niet-naleving van immunosuppressieve therapie gaat gepaard met een verhoogd risico op laat-acute afstoting en de ontwikkeling van chronische transplantatiedisfunctie. Chronische transplantatiedisfunctie (bronchiolitis obliterans-syndroom-BOS) is de op een na meest voorkomende oorzaak van orgaanfalen na het eerste jaar na longtransplantatie en leidt vaak tot hertransplantatie of overlijden. Preventieve procedures om de therapietrouw te verbeteren zijn vereenvoudiging van de dosis van de immunosuppressiva (een dosis eenmaal daags in plaats van tweemaal daags), het voorschrijven van immunosuppressiva met minder bijwerkingen en het bewustmaken van de patiënt dat hij de grootste verantwoordelijkheid heeft voor de effectiviteit van zijn therapie. Prospectieve studies en meta-analyse toonden aan dat de kans op een goede therapietrouw meer dan verdubbeld kan worden bij eenmaal daagse toediening in vergelijking met tweemaal daags en de beste voorspeller voor een goede therapietrouw is een gemakkelijke therapie. Om deze reden willen we de mate van winst onderzoeken voor onze longtransplantatiepatiënten die eenmaal daags immunosuppressie krijgen in vergelijking met degenen die tweemaal daags een dosis krijgen.
Hypothese: Patiënten van de groep die eenmaal daags de immunosuppressieve medicatie krijgt, zullen een betere therapietrouw hebben in vergelijking met de groep die tweemaal daags wordt toegediend (gemeten aan de hand van de variabiliteit van de eindpunten en medicatie-onttrekking van de elektronische apparaten).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Department of Respiratory Medicine, Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School, Dept. of Respiratory Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten (PTS) meer dan 1 jaar na een enkele long-, dubbele long- of hart/longtransplantatie
- Pts behandeld met ciclosporine, steroïden en MMF
- Pts ≥ 18 en ≤ 70 jaar en
Pt's met een van de volgende:
- patiënten met terugkerende acute afwijzingen (RAR)
twee of meer acute afwijzingen in 3 maanden (eerste 3 jaar na Tx, 6 maanden (> 3 jaar na Tx) gedefinieerd door:
- transbronchiale biopsie > A1 (of A1 met onderstaande klinische criteria) nach ISHLT (B>1R) of
- afname van FEV1 > 10% uitgangswaarde na uitsluiting van infectie, luchtwegcomplicatie, effusie enz. en verbetering van corticosteroïdepulstherapie (methylprednisolon 15 mg/kg gedurende drie dagen) = FEV1 verbetering > 10% in vergelijking met de laatste meting vóór AR-behandeling
Patiënten met steroïde-resistente of aanhoudende acute afstoting (OAR) gedefinieerd door:
- transbronchiale biopsie > A1 (of A1 met bovenstaande klinische criteria) ten minste 4 weken na corticosteroïdepulstherapie (methylprednisolon 15 mg/kg gedurende drie dagen) of
- geen FEV1-verbetering (< 5% uitgangswaarde) ten minste 14 dagen na ACR steroïde-pulstherapie (methylprednisolon 15 mg/kg gedurende drie dagen) na uitsluiting van infectie, luchtwegcomplicatie, effusie etc. of
- Patiënten met nieuw begin van BOS (nBOS) Onverklaarbare FEV1 < 80% van baseline na uitsluiting van Infectie, luchtwegcomplicatie, effusie enz.
- Pts met CyA-geassocieerde bijwerkingen (bijv. hyperlipidemie, hypertriglyceridemie, hypertensie, hirsutisme, tandvleeshyperplasie)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Pts die geen anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken
- Pts met systemische infecties
- Pts met ernstige diarree, braken, actieve zweer
- Pts met ernstige leverziekte of levercirrose
- Pts met m-Tor-remmers
- Pts met overgevoeligheid voor Tacrolimus, andere macroliden of andere tabletbestanddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Advagraf
Advagraf® (één dagelijkse dosis Tacrolimus)
|
Advagraf® (één dagelijkse dosis Tacrolimus)
|
|
Actieve vergelijker: Progr
Prograf® (twee dagelijkse doses Tacrolimus)
|
Prograf® (twee dagelijkse doses Tacrolimus)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verbetering van therapietrouw zoals gemeten door Tacrolimus dalspiegel onder de streefwaarde en dosering van minder dan 50% van de voorgeschreven doses in de laatste drie dagen elektronisch gemeten voorafgaand aan deze subtherapeutische medicatiecontrole
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verslechtering van de transplantaatfunctie (FEV1) voor en in maand 12 na conversie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Aantal medicijnvakanties (inname van minder dan 50% van de voorgeschreven doses in 24 uur) elektronisch gemeten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens T Gottlieb, M.D., Hannover Medical School
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 5281M mono
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .