Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses MEDI-546 bij volwassen proefpersonen met sclerodermie te evalueren (MEDI-546)
7 mei 2012 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een open-label fase 1-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige intraveneuze doses van MEDI-546, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam gericht tegen subeenheid 1 van de type I-interferonreceptor, bij volwassen proefpersonen met sclerodermie
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een geneesmiddel met meerdere doses (MEDI-546) bij volwassenen met sclerodermie te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige IV-doses van MEDI-546 bij volwassen proefpersonen met sclerodermie die huidverdikking hebben in een gebied dat geschikt is voor herhaalde biopsie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Research Site
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Research Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
- Research Site
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van de eerste dosis MEDI-546;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie (geldt alleen voor gedekte entiteiten in de VS) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon;
- Moet voldoen aan de voorlopige classificatiecriteria van de American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) voor systemische sclerose;
- Ten minste matige huidverdikking heeft (score van ten minste 2 volgens gemodificeerde Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) in ten minste één gebied dat geschikt is voor herhaalde biopsie, zoals armen, benen of romp;
- Vrouwen moeten, tenzij chirurgisch steriel (inclusief afbinden van de eileiders) of ten minste 2 jaar na de menopauze, een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (inclusief orale, injecteerbare, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, onthouding en steriele seksuele partner) naast het gebruik van condooms (condooms voor mannen of vrouwen met zaaddodend middel) vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Mannen moeten, tenzij chirurgisch steriel, eveneens 2 effectieve anticonceptiemethodes toepassen (condoom met zaaddodend middel of onthouding) en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen nemen vanaf studiedag 0 tot het einde van de studie;
- Mogelijkheid om de studieperiode, inclusief vervolgperiode, tot maximaal Studiedag 105 af te ronden; en
- Bereid om af te zien van andere vormen van experimentele behandeling tijdens de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergie of reactie op een onderdeel van de MEDI-546-formulering;
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 60% voorspeld, diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) < 40% voorspeld, pulmonale hypertensie die behandeling met endothelinereceptorantagonisten of prostacycline-analogen vereist, sclerodermie niercrisis in het afgelopen jaar, of medisch significante malabsorptie;
Binnen 28 dagen voor binnenkomst de volgende medicijnen hebben gekregen:
- Cyclofosfamide in elke dosis
- Systemische ciclosporine in elke dosis
- Thalidomide in elke dosis
- Hydroxychloroquine > 600 mg/dag
- Mycofenolaatmofetil > 3 g/dag
- Methotrexaat > 25 mg/week
- Azathioprine > 3 mg/kg/dag;
- Leflunomide > 20 mg/dag hebben gekregen binnen 6 maanden voor binnenkomst;
Fluctuerende doses van het volgende hebben gekregen binnen 28 dagen voor binnenkomst:
- Antimalariamiddelen
- Mycofenolaat mofetil
- Methotrexaat
- Leflunomide
- Azathioprine;
- Prednison> 20 mg / dag of in wisselende doses binnen 14 dagen voor binnenkomst hebben gekregen;
- Fluctuerende doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) hebben gekregen binnen 14 dagen voor binnenkomst;
- Behandeling met een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek, B-cel-depletietherapieën binnen 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek, of biologische therapieën binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het biologische agens, welke van de twee het langst is, vóór aanvang van het onderzoek studie;
- naar de mening van de onderzoeker, bewijs van klinisch significante actieve infectie, inclusief aanhoudende, chronische infectie, binnen 28 dagen voor binnenkomst;
- Een voorgeschiedenis van ernstige virale infectie zoals beoordeeld door de onderzoekers, waaronder ernstige infecties van het cytomegalovirus (CMV) of de herpesfamilie zoals gedissemineerde herpes, herpes encefalitis, oftalmische herpes;
- Herpes zoster-infectie binnen 3 maanden voor binnenkomst;
- Bewijs van infectie met hepatitis B- of C-virus, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2, of actieve infectie met hepatitis A, zoals bepaald aan de hand van testresultaten bij screening;
- Vaccinatie met levend verzwakte virussen binnen 28 dagen voor binnenkomst;
- Zwangerschap (vrouwen, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen voordat ze MEDI-546 krijgen en een negatieve urinezwangerschapstest op de dagen van MEDI-546-toediening voordat ze MEDI-546 krijgen) ;
- Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven;
- Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik < 1 jaar voorafgaand aan binnenkomst;
- Geschiedenis van kanker behalve basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix behandeld met schijnbaar succes met curatieve therapie > 1 jaar voorafgaand aan opname;
- Geschiedenis van actieve tuberculose (tbc)-infectie of latente tbc-infectie zonder voltooiing van een passende behandelingskuur;
- Nieuw positieve tbc-huidtest (gedefinieerd als een reactie van ≥ 10 mm in diameter indien niet op systemische immunosuppressieve medicatie of ≥ 5 mm indien op systemische immunosuppressieve medicatie) zonder gelijktijdige profylactische therapie;
- Electieve chirurgie gepland vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van de studie;
Bij screening bloedonderzoek (binnen 28 dagen voor binnenkomst), een van de volgende:
- Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij door myositis
- Alanine-aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
- Creatinine > 4,0 mg/dl
- Creatinine > 4,0 mg/dl
- Neutrofielen < 1.500/mm3
- Aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3;
- Geschiedenis van een ziekte, bewijs van een bestaande ziekte (anders dan sclerodermie), een bevinding bij lichamelijk onderzoek, röntgenfoto van de borst of een laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen in de studie of de analyse van de studie verwarren; of
- Elke medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
- Geschiedenis van vasculitis.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: 1
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 2
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 3
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 4
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 5
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 6
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 7
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 8
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
|
Ander: 9
MEDI-546
|
0,1 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
1,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
3,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
10,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
0,3 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
1,0 mg/kg MEDI-546 als wekelijkse IV-dosis x 4 doses
5,0 mg/kg MEDI-546 als een wekelijkse IV-dosis x 4 doses
20,0 mg/kg MEDI-546 als een enkele intraveneuze dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI-546 zullen in de eerste plaats worden beoordeeld door een samenvatting van tijdens de behandeling optredende AE's en SAE's.
Tijdsspanne: Studiedag 84 voor enkelvoudige dosis; Studiedag 105 voor multi-dosis
|
Studiedag 84 voor enkelvoudige dosis; Studiedag 105 voor multi-dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De secundaire eindpunten van de studie zijn het beoordelen van de PK, IM en PD van enkelvoudige en meervoudige IV-doses van MEDI-546 bij volwassen proefpersonen met sclerodermie.
Tijdsspanne: Studiedag 84 voor enkelvoudige dosis; Studiedag 105 voor multi-dosis
|
Studiedag 84 voor enkelvoudige dosis; Studiedag 105 voor multi-dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Stephen Yoo, M.D., MedImmune LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
30 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 mei 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2012
Laatst geverifieerd
1 mei 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MI-CP180
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .