En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af multiple doser af MEDI-546 hos voksne personer med sklerodermi (MEDI-546)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for den første dosis MEDI-546;
• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation (gælder kun omfattede enheder i USA) indhentet fra subjektets eller subjektets juridiske repræsentant;
• Skal opfylde American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) foreløbige klassifikationskriterier for systemisk sklerose;
• Har mindst moderat hudfortykkelse (score på mindst 2 ved modificeret Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) i mindst ét ​​område, der er egnet til gentagen biopsi, såsom arme, ben eller krop;
• Kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile (herunder tubal ligation) eller mindst 2 år efter overgangsalderen, bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (herunder orale, injicerbare, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens , og steril seksuel partner) ud over brugen af ​​kondomer (mandlige eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel) fra underskrivelse af det informerede samtykke til slutningen af ​​undersøgelsen. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes praktisere 2 effektive præventionsmetoder (kondom med spermicid eller abstinens) og skal bruge sådanne forholdsregler fra undersøgelsesdag 0 til slutningen af ​​undersøgelsen;
• Evne til at gennemføre studieperioden, herunder opfølgningsperiode gennem maksimalt studiedag 105; og
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i MEDI-546-formuleringen;
• Forceret vital kapacitet (FVC) < 60 % forudsagt, diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) < 40 % forudsagt, pulmonal hypertension, der kræver behandling med endotelinreceptorantagonister eller prostacyclinanaloger, sklerodermi nyrekrise inden for det sidste år eller medicinsk signifikant malabsorption;

• Har modtaget følgende medicin inden for 28 dage før indrejse:

  • Cyclophosphamid i enhver dosis
  • Systemisk cyclosporin i enhver dosis
  • Thalidomid i enhver dosis
  • Hydroxychloroquin > 600 mg/dag
  • Mycophenolatmofetil > 3 g/dag
  • Methotrexat > 25 mg/uge
  • Azathioprin > 3 mg/kg/dag;
• Har fået leflunomid > 20 mg/dag inden for 6 måneder før indrejse;

• Har modtaget fluktuerende doser af følgende inden for 28 dage før indrejse:

  • Antimalariamidler
  • Mycophenolatmofetil
  • Methotrexat
  • Leflunomid
  • Azathioprin;
• Har modtaget prednison > 20 mg/dag eller i svingende doser inden for 14 dage før indrejse;
• Har modtaget fluktuerende doser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 14 dage før indrejse;
• Behandling med en hvilken som helst afprøvende lægemiddelterapi inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen, B-celle-nedbrydende behandlinger inden for 12 måneder før indtræden eller biologiske behandlinger inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det biologiske middel, alt efter hvad der er længst, før indtræden i undersøgelse;
• Efter investigators mening, bevis for klinisk signifikant aktiv infektion, herunder igangværende, kronisk infektion, inden for 28 dage før indrejse;
• En historie med alvorlig viral infektion som vurderet af efterforskerne, herunder alvorlige infektioner af enten cytomegalovirus (CMV) eller herpesfamilien såsom dissemineret herpes, herpes encephalitis, oftalmisk herpes;
• Herpes zoster infektion inden for 3 måneder før indrejse;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus, eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2, eller aktiv infektion med hepatitis A, som bestemt ved resultater af test ved screening;
• Vaccination med levende svækkede vira inden for 28 dage før indrejse;
• Graviditet (kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 2 år efter overgangsalderen, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før de får MEDI-546 og en negativ uringraviditetstest på dage med MEDI-546 administration, før de får MEDI-546) ;
• ammende eller ammende kvinder;
• Anamnese med primær immundefekt;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug < 1 år før indrejse;
• Anamnese med cancer undtagen basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi > 1 år før indtræden;
• Anamnese med aktiv tuberkulose (TB)-infektion eller latent TB-infektion uden fuldførelse af et passende behandlingsforløb;
• Nylig positiv TB-hudtest (defineret som en reaktion ≥ 10 mm i diameter, hvis ikke på systemisk immunsuppressiv medicin eller ≥ 5 mm, hvis på systemisk immunsuppressiv medicin) uden samtidig profylaktisk behandling;
• Elektiv kirurgi planlagt fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen;

• Ved screening af blodprøver (inden for 28 dage før indrejse) kan et eller flere af følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det skyldes myositis
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL
  • Neutrofiler < 1.500/mm3
  • Blodpladetal < 50.000/mm3;
• Anamnese med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom (bortset fra sklerodermi), ethvert fund ved fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax eller enhver laboratorieabnormitet, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen eller forveksle analysen af ​​undersøgelsen; eller
• Enhver medarbejder på forskningsstedet, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Historie om vaskulitis.