En studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av flere doser MEDI-546 hos voksne personer med sklerodermi (MEDI-546)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år ved tidspunktet for den første dosen av MEDI-546;
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon (gjelder kun dekkede enheter i USA) innhentet fra subjektets eller subjektets juridiske representant;
• Må oppfylle American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) foreløpige klassifiseringskriterier for systemisk sklerose;
• Har minst moderat hudfortykkelse (score på minst 2 av modifisert Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) i minst ett område som er egnet for gjentatt biopsi, slik som armer, ben eller kropp;
• Kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile (inkludert tubal ligering) eller minst 2 år etter menopausal, må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale, injiserbare, transdermale eller implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, cervical cap, abstinens , og steril seksuell partner) i tillegg til bruk av kondomer (kondomer for menn eller kvinner med sæddrepende middel) fra signering av det informerte samtykket til slutten av studien. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Menn, med mindre de er kirurgisk sterile, må likeledes praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder (kondom med sæddrepende middel eller abstinens) og må bruke slike forholdsregler fra studiedag 0 til slutten av studien;
• Evne til å fullføre studieperioden, inkludert oppfølgingsperiode gjennom maksimalt Studiedag 105; og
• Villig til å gi avkall på andre former for eksperimentell behandling under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergi eller reaksjon på noen komponent i MEDI-546-formuleringen;
• Forsert vital kapasitet (FVC) < 60 % predikert, diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % predikert, pulmonal hypertensjon som krever behandling med endotelinreseptorantagonister eller prostacyklinanaloger, sklerodermi nyrekrise i løpet av det siste året, eller medisinsk signifikant malabsorpsjon;

• Har mottatt følgende medisiner innen 28 dager før innreise:

  • Cyklofosfamid i alle doser
  • Systemisk ciklosporin i alle doser
  • Thalidomid i alle doser
  • Hydroksyklorokin > 600 mg/dag
  • Mykofenolatmofetil > 3 g/dag
  • Metotreksat > 25 mg/uke
  • Azatioprin > 3 mg/kg/dag;
• Har fått leflunomid > 20 mg/dag innen 6 måneder før innreise;

• Har mottatt fluktuerende doser av følgende innen 28 dager før innreise:

  • Antimalariamidler
  • Mykofenolatmofetil
  • Metotreksat
  • Leflunomid
  • Azatioprin;
• Har mottatt prednison > 20 mg/dag eller i varierende doser innen 14 dager før innreise;
• Har mottatt varierende doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 14 dager før innreise;
• Behandling med en hvilken som helst utprøvende medikamentell behandling innen 28 dager før inntreden i studien, B-celle-depleterende terapier innen 12 måneder før oppstart, eller biologiske terapier innen 30 dager eller 5 halveringstider av det biologiske middelet, avhengig av hva som er lengst, før inntreden i studere;
• Etter etterforskerens mening, bevis for klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert pågående, kronisk infeksjon, innen 28 dager før innreise;
• En historie med alvorlig virusinfeksjon som bedømt av etterforskerne, inkludert alvorlige infeksjoner av enten cytomegalovirus (CMV) eller herpesfamilien som disseminert herpes, herpesencefalitt, oftalmisk herpes;
• Herpes zoster-infeksjon innen 3 måneder før innreise;
• Bevis på infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2, eller aktiv infeksjon med hepatitt A, som bestemt av resultatene av testing ved screening;
• Vaksinasjon med levende svekkede virus innen 28 dager før innreise;
• Graviditet (kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst 2 år etter menopausal, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før de får MEDI-546 og en negativ uringraviditetstest på dager med MEDI-546-administrasjon før de får MEDI-546) ;
• Ammende eller ammende kvinner;
• Anamnese med primær immunsvikt;
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk < 1 år før innreise;
• Anamnese med kreft unntatt basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi > 1 år før inntreden;
• Anamnese med aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon eller latent TB-infeksjon uten fullføring av et passende behandlingsforløp;
• Nylig positiv TB-hudtest (definert som en reaksjon ≥ 10 mm i diameter hvis ikke på systemisk immunsuppressiv medisin eller ≥ 5 mm hvis på systemisk immunsuppressiv medisin) uten samtidig profylaktisk behandling;
• Elektiv kirurgi planlagt fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av studien;

• Ved screening av blodprøver (innen 28 dager før innreise), noe av følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes myositt
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL
  • Nøytrofiler < 1.500/mm3
  • Blodplateantall < 50 000/mm3;
• Anamnese på enhver sykdom, bevis på enhver pågående sykdom (annet enn sklerodermi), ethvert funn ved fysisk undersøkelse, røntgen av thorax eller enhver laboratorieavvik som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kan kompromittere sikkerheten til pasienten i studien eller forvirre analysen av studien; eller
• Enhver ansatt på forskningsstedet som er involvert i gjennomføringen av studien.
• Historie om vaskulitt.