Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti více dávek MEDI-546 u dospělých pacientů se sklerodermií (MEDI-546)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době první dávky MEDI-546;
• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA (platí pro kryté subjekty pouze v USA) získaný od subjektu nebo právního zástupce subjektu;
• Musí splňovat předběžná klasifikační kritéria pro systémovou sklerózu American Rheumatism Association (American College of Rheumatology);
• Má alespoň mírné ztluštění kůže (skóre alespoň 2 podle upraveného Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) alespoň v jedné oblasti vhodné pro opakovanou biopsii, jako jsou paže, nohy nebo trup;
• Ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní (včetně podvázání vejcovodů) nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí používat účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství (včetně perorální, injekční, transdermální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence a sterilní sexuální partner) navíc k používání kondomů (mužských nebo ženských kondomů se spermicidem) od podpisu informovaného souhlasu do konce studie. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí rovněž praktikovat 2 účinné metody antikoncepce (kondom se spermicidem nebo abstinenci) a musí tato opatření používat od 0. dne studie do konce studie;
• Schopnost dokončit období studie, včetně období následného sledování maximálně do 105. dne studie; a
• Ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby během studie.

Kritéria vyloučení:

• Historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku MEDI-546;
• Vynucená vitální kapacita (FVC) < 60 % předpokládaná, difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % předpokládaná, plicní hypertenze vyžadující léčbu antagonisty endotelinových receptorů nebo analogy prostacyklinu, sklerodermická renální krize během posledního roku nebo lékařsky významná malabsorpce;

• Během 28 dnů před vstupem jste dostali následující léky:

  • Cyklofosfamid v jakékoli dávce
  • Systémový cyklosporin v jakékoli dávce
  • Thalidomid v jakékoli dávce
  • Hydroxychlorochin > 600 mg/den
  • Mykofenolát mofetil > 3 g/den
  • Methotrexát > 25 mg/týden
  • azathioprin > 3 mg/kg/den;
• dostávali leflunomid > 20 mg/den během 6 měsíců před vstupem;

• Během 28 dnů před vstupem jste dostali kolísavé dávky následujících látek:

  • Antimalarika
  • Mykofenolát mofetil
  • methotrexát
  • Leflunomid
  • azathioprin;
• dostávali prednison > 20 mg/den nebo v kolísavých dávkách během 14 dnů před vstupem;
• dostávali kolísavé dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 14 dnů před vstupem;
• Léčba jakoukoli zkoumanou lékovou terapií během 28 dnů před vstupem do studie, terapie deplecí B buněk během 12 měsíců před vstupem nebo biologickou léčbou během 30 dnů nebo 5 poločasů biologického činidla, podle toho, co je delší, před vstupem do studie studie;
• Podle názoru zkoušejícího důkaz klinicky významné aktivní infekce, včetně probíhající chronické infekce, do 28 dnů před vstupem;
• Anamnéza závažné virové infekce podle posouzení výzkumníků, včetně závažných infekcí buď cytomegaloviru (CMV) nebo rodiny herpes, jako je diseminovaný herpes, herpetická encefalitida, oční herpes;
• infekce herpes zoster do 3 měsíců před vstupem;
• Důkaz infekce virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 nebo aktivní infekce hepatitidou A podle výsledků vyšetření při screeningu;
• Očkování živými atenuovanými viry do 28 dnů před vstupem;
• Těhotenství (ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před podáním MEDI-546 a negativní těhotenský test z moči ve dnech podání MEDI-546 před podáním MEDI-546) ;
• Kojící nebo kojící ženy;
• Historie primární imunodeficience;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog < 1 rok před vstupem;
• Karcinom v anamnéze kromě bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného se zjevným úspěchem kurativní terapií > 1 rok před vstupem;
• Anamnéza aktivní tuberkulózní (TBC) infekce nebo latentní TBC infekce bez dokončení vhodného průběhu léčby;
• Nově pozitivní kožní test na TBC (definovaný jako reakce o průměru ≥ 10 mm, pokud není na systémové imunosupresivní medikaci nebo ≥ 5 mm, pokud není na systémové imunosupresivní medikaci) bez současné profylaktické léčby;
• Plánovaná elektivní operace od podpisu informovaného souhlasu do konce studie;

• Při screeningových krevních testech (do 28 dnů před vstupem) některý z následujících:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud není způsobena myositidou
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 4,0 mg/dl
  • Kreatinin > 4,0 mg/dl
  • Neutrofily < 1 500/mm3
  • počet krevních destiček < 50 000/mm3;
• Anamnéza jakékoli nemoci, důkaz jakékoli současné nemoci (jiné než sklerodermie), jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření, rentgen hrudníku nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii nebo zmást analýzu studie; nebo
• Jakýkoli zaměstnanec výzkumného pracoviště, který se podílí na provádění studie.
• Anamnéza vaskulitidy.