Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych dawek MEDI-546 u dorosłych pacjentów z twardziną skóry (MEDI-546)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podania pierwszej dawki MEDI-546;
• Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA (dotyczy tylko podmiotów objętych ubezpieczeniem w USA) uzyskane od uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego;
• Musi spełniać kryteria wstępnej klasyfikacji twardziny układowej Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (American College of Rheumatology);
• Ma co najmniej umiarkowane pogrubienie skóry (ocena co najmniej 2 według zmodyfikowanego wskaźnika Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) w co najmniej jednym obszarze nadającym się do powtórnej biopsji, takim jak ręce, nogi lub tułów;
• Kobiety, o ile nie zostały chirurgicznie bezpłodne (w tym podwiązanie jajowodów) lub co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne, wstrzykiwane, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, wstrzemięźliwość i bezpłodny partner seksualny) oprócz stosowania prezerwatyw (prezerwatyw męskich lub żeńskich ze środkiem plemnikobójczym) od podpisania świadomej zgody do zakończenia badania. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Mężczyźni, o ile nie są chirurgicznie sterylni, muszą również stosować 2 skuteczne metody kontroli urodzeń (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) i muszą stosować takie środki ostrożności od dnia badania 0 do końca badania;
• Zdolność do ukończenia okresu nauki, w tym okresu obserwacji do maksymalnie 105 dnia nauki; oraz
• Chęć zrezygnowania z innych form leczenia eksperymentalnego podczas studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Historia alergii lub reakcji na którykolwiek składnik preparatu MEDI-546;
• Natężona pojemność życiowa (FVC) < 60% wartości należnej, zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) < 40% wartości należnej, nadciśnienie płucne wymagające leczenia antagonistami receptora endoteliny lub analogami prostacykliny, twardzinowy przełom nerkowy w ciągu ostatniego roku lub istotne medycznie złe wchłanianie;

• Otrzymałeś następujące leki w ciągu 28 dni przed wjazdem:

  • Cyklofosfamid w dowolnej dawce
  • Cyklosporyna ogólnoustrojowa w dowolnej dawce
  • Talidomid w dowolnej dawce
  • Hydroksychlorochina > 600 mg/dzień
  • Mykofenolan mofetylu > 3 g/dobę
  • Metotreksat > 25 mg/tydzień
  • Azatiopryna > 3 mg/kg mc./dobę;
• Otrzymywali leflunomid > 20 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem;

• Otrzymali zmienne dawki następujących substancji w ciągu 28 dni przed wjazdem:

  • Leki przeciwmalaryczne
  • Mykofenolan mofetylu
  • Metotreksat
  • Leflunomid
  • azatiopryna;
• Otrzymywali prednizon > 20 mg/dobę lub w dawkach zmiennych w ciągu 14 dni przed wjazdem;
• Otrzymali zmienne dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 14 dni przed wjazdem;
• Leczenie jakąkolwiek eksperymentalną terapią lekową w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, terapie zmniejszające liczbę limfocytów B w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem lub terapie biologiczne w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania środka biologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do badania nauka;
• w opinii badacza dowody klinicznie istotnej czynnej infekcji, w tym trwającej, przewlekłej infekcji, w ciągu 28 dni przed wjazdem;
• Historia ciężkiego zakażenia wirusowego według oceny badaczy, w tym ciężkie zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) lub rodziną opryszczki, takie jak opryszczka rozsiana, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka oczna;
• zakażenie wirusem półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem;
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 lub HIV-2, lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, określone na podstawie wyników badań przesiewowych;
• Szczepienie żywymi atenuowanymi wirusami w ciągu 28 dni przed wjazdem;
• Ciąża (kobiety, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni przed otrzymaniem MEDI-546 oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniach podawania MEDI-546 przed otrzymaniem MEDI-546) ;
• Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią;
• Historia pierwotnego niedoboru odporności;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków < 1 rok przed wjazdem;
• Historia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy, leczona z wyraźnym sukcesem terapią wyleczalną > 1 rok przed przyjęciem;
• Historia aktywnego zakażenia gruźlicą (TB) lub utajonego zakażenia gruźlicą bez zakończenia odpowiedniego cyklu leczenia;
• Nowo dodatni wynik testu skórnego na gruźlicę (zdefiniowany jako reakcja o średnicy ≥ 10 mm, jeśli nie stosuje się ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub ≥ 5 mm, jeśli stosuje się ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne) bez jednoczesnego leczenia profilaktycznego;
• Planowana operacja planowana od momentu podpisania świadomej zgody do zakończenia badania;

• Podczas przesiewowych badań krwi (w ciągu 28 dni przed wjazdem) którekolwiek z poniższych:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zapaleniem mięśni
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
  • Kreatynina > 4,0 mg/dl
  • Kreatynina > 4,0 mg/dl
  • Neutrofile < 1500/mm3
  • liczba płytek krwi < 50 000/mm3;
• Historia jakiejkolwiek choroby, dowód jakiejkolwiek aktualnej choroby (innej niż twardzina skóry), jakiekolwiek odkrycie w badaniu fizykalnym, prześwietleniu klatki piersiowej lub wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w badaniu lub zakłócić analizę badania; lub
• Każdy pracownik ośrodka badawczego zaangażowany w prowadzenie badania.
• Historia zapalenia naczyń.