Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Dosen von MEDI-546 bei erwachsenen Probanden mit Sklerodermie (MEDI-546)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Dosis von MEDI-546;
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung (gilt nur für betroffene Unternehmen in den USA), die vom Probanden oder gesetzlichen Vertreter des Probanden eingeholt wurden;
• Muss die vorläufigen Klassifizierungskriterien der American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) für systemische Sklerose erfüllen;
• Hat mindestens mäßige Hautverdickung (Score von mindestens 2 nach modifiziertem Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) in mindestens einem Bereich, der für eine wiederholte Biopsie geeignet ist, wie Arme, Beine oder Rumpf;
• Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (einschließlich Tubenligatur) oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, müssen eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler, injizierbarer, transdermaler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Abstinenz). , und steriler Sexualpartner) zusätzlich zur Verwendung von Kondomen (Männer- oder Frauenkondome mit Spermizid) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie. Die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Männer müssen, sofern sie nicht chirurgisch steril sind, ebenfalls 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) und diese Vorsichtsmaßnahmen vom Studientag 0 bis zum Ende der Studie anwenden;
• Fähigkeit, den Studienzeitraum einschließlich des Nachbeobachtungszeitraums bis maximal Studientag 105 abzuschließen; und
• Bereitschaft, während des Studiums auf andere Formen der experimentellen Behandlung zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der MEDI-546-Formulierung;
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 60 % vorhergesagt, Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % vorhergesagt, pulmonale Hypertonie, die eine Behandlung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten oder Prostazyklinanaloga erfordert, Sklerodermie-Nierenkrise innerhalb des letzten Jahres oder medizinisch signifikante Malabsorption;

• Folgende Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise erhalten haben:

  • Cyclophosphamid in jeder Dosis
  • Systemisches Cyclosporin in jeder Dosis
  • Thalidomid in jeder Dosis
  • Hydroxychloroquin > 600 mg/Tag
  • Mycophenolatmofetil > 3 g/Tag
  • Methotrexat > 25 mg/Woche
  • Azathioprin > 3 mg/kg/Tag;
• Leflunomid > 20 mg/Tag innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise erhalten haben;

• Innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise schwankende Dosen der folgenden Substanzen erhalten haben:

  • Antimalariamittel
  • Mycophenolatmofetil
  • Methotrexat
  • Leflunomid
  • Azathioprin;
• Prednison > 20 mg/Tag oder in schwankenden Dosen innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise erhalten haben;
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise schwankende Dosen von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) erhalten haben;
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie, B-Zell-depletierende Therapien innerhalb von 12 Monaten vor Eintritt oder biologische Therapien innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des biologischen Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Eintritt in die lernen;
• Nach Ansicht des Prüfarztes Nachweis einer klinisch signifikanten aktiven Infektion, einschließlich anhaltender chronischer Infektion, innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise;
• Eine schwere Virusinfektion in der Vorgeschichte, wie von den Ermittlern beurteilt, einschließlich schwerer Infektionen mit Cytomegalovirus (CMV) oder der Herpesfamilie, wie z. B. disseminierter Herpes, Herpes-Enzephalitis, ophthalmischer Herpes;
• Herpes-Zoster-Infektion innerhalb von 3 Monaten vor Einreise;
• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2 oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis A, wie durch Testergebnisse beim Screening festgestellt;
• Impfung mit attenuierten Lebendviren innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise;
• Schwangerschaft (Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von MEDI-546 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und an den Tagen der Verabreichung von MEDI-546 vor der Verabreichung von MEDI-546 einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben) ;
• Stillende oder stillende Frauen;
• Geschichte der primären Immunschwäche;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch < 1 Jahr vor der Einreise;
• Vorgeschichte von Krebs außer Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, das mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie > 1 Jahr vor Eintritt behandelt wurde;
• Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion oder latenten TB-Infektion ohne Abschluss einer geeigneten Behandlung;
• Neu positiver TB-Hauttest (definiert als Reaktion ≥ 10 mm im Durchmesser, wenn keine systemische immunsuppressive Medikation oder ≥ 5 mm, wenn systemische immunsuppressive Medikation erhalten wird) ohne begleitende prophylaktische Therapie;
• Geplante elektive Operation ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie;

• Bei Screening-Blutuntersuchungen (innerhalb von 28 Tagen vor der Einreise) einer der folgenden Punkte:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer aufgrund von Myositis
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 4,0 mg/dl
  • Kreatinin > 4,0 mg/dl
  • Neutrophile < 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl < 50.000/mm3;
• Vorgeschichte einer Krankheit, Anzeichen einer aktuellen Krankheit (außer Sklerodermie), Befunde bei körperlicher Untersuchung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Sicherheit des Patienten gefährden könnten in der Studie oder verfälschen die Analyse der Studie; oder
• Jeder Mitarbeiter des Forschungszentrums, der an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
• Geschichte der Vaskulitis.