En studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av flera doser av MEDI-546 hos vuxna patienter med sklerodermi (MEDI-546)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år vid tidpunkten för den första dosen av MEDI-546;
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering (gäller endast omfattade enheter i USA) som erhållits från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud;
• Måste uppfylla American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) preliminära klassificeringskriterier för systemisk skleros;
• Har minst måttlig hudförtjockning (poäng på minst 2 av modifierad Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) i minst ett område som är lämpligt för upprepad biopsi, såsom armar, ben eller bål;
• Kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila (inklusive tubal ligering) eller minst 2 år efter klimakteriet, använda en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala, injicerbara, transdermala eller implanterade preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa, abstinens , och steril sexuell partner) utöver användningen av kondomer (manliga eller kvinnliga kondomer med spermiedödande medel) från undertecknandet av det informerade samtycket till slutet av studien. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Män, såvida de inte är kirurgiskt sterila, måste på samma sätt utöva två effektiva preventivmetoder (kondom med spermiedödande medel eller abstinens) och måste använda sådana försiktighetsåtgärder från studiedag 0 till slutet av studien;
• Förmåga att fullfölja studieperioden, inklusive uppföljningsperiod till högst studiedag 105; och
• Villig att avstå från andra former av experimentell behandling under studietiden.

Exklusions kriterier:

• Historik med allergi eller reaktion mot någon komponent i MEDI-546-formuleringen;
• Forcerad vital kapacitet (FVC) < 60 % förutspådd, diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % förutsagd, pulmonell hypertoni som kräver behandling med endotelinreceptorantagonister eller prostacyklinanaloger, sklerodermi njurkris under det senaste året eller medicinskt signifikant malabsorption;

• Har fått följande mediciner inom 28 dagar före inresa:

  • Cyklofosfamid i vilken dos som helst
  • Systemiskt ciklosporin i vilken dos som helst
  • Talidomid i vilken dos som helst
  • Hydroxiklorokin > 600 mg/dag
  • Mykofenolatmofetil > 3 g/dag
  • Metotrexat > 25 mg/vecka
  • Azatioprin > 3 mg/kg/dag;
• Har fått leflunomid > 20 mg/dag inom 6 månader före inträde;

• Har fått fluktuerande doser av följande inom 28 dagar före inresa:

  • Antimalariamedel
  • Mykofenolatmofetil
  • Metotrexat
  • Leflunomid
  • Azatioprin;
• Har fått prednison > 20 mg/dag eller i fluktuerande doser inom 14 dagar före inträde;
• Har fått fluktuerande doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 14 dagar före inresan;
• Behandling med någon prövningsläkemedelsterapi inom 28 dagar före inträde i studien, B-cellsutarmande terapier inom 12 månader före inträde, eller biologiska terapier inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det biologiska medlet, beroende på vilket som är längre, innan inträdet i studie;
• Enligt utredarens åsikt, bevis på kliniskt signifikant aktiv infektion, inklusive pågående, kronisk infektion, inom 28 dagar före inresan;
• En historia av allvarlig virusinfektion som bedömts av utredarna, inklusive allvarliga infektioner av antingen cytomegalovirus (CMV) eller herpesfamiljen såsom spridd herpes, herpesencefalit, oftalmisk herpes;
• Herpes zoster-infektion inom 3 månader före inresa;
• Bevis på infektion med hepatit B- eller C-virus, eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2, eller aktiv infektion med hepatit A, som fastställts av resultat av testning vid screening;
• Vaccination med levande försvagade virus inom 28 dagar före inresan;
• Graviditet (kvinnor, såvida de inte är kirurgiskt sterila eller minst 2 år efter klimakteriet, måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar innan de får MEDI-546 och ett negativt uringraviditetstest på dagar med MEDI-546 administrering innan de får MEDI-546) ;
• Ammande eller ammande kvinnor;
• Historik av primär immunbrist;
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk < 1 år före inresan;
• Historik av cancer förutom basalcellscancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med uppenbar framgång med kurativ terapi > 1 år före inträde;
• Historik av aktiv tuberkulosinfektion (TB) eller latent tuberkulosinfektion utan att ha fullbordat en lämplig behandlingskur;
• Nyligen positivt TB-hudtest (definierat som en reaktion ≥ 10 mm i diameter om inte på systemisk immunsuppressiv medicin eller ≥ 5 mm om på systemisk immunosuppressiv medicin) utan samtidig profylaktisk behandling;
• Elektiv operation planerad från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till slutet av studien;

• Vid screening av blodprov (inom 28 dagar före inresa), något av följande:

  • Aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x övre normalgränsen (ULN), såvida det inte beror på myosit
  • Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL
  • Neutrofiler < 1 500/mm3
  • Trombocytantal < 50 000/mm3;
• Historik av någon sjukdom, bevis på någon aktuell sjukdom (andra än sklerodermi), alla fynd vid fysisk undersökning, lungröntgen eller någon laboratorieavvikelse som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kan äventyra patientens säkerhet i studien eller blanda ihop analysen av studien; eller
• Alla anställda på forskningsplatsen som är involverade i genomförandet av studien.
• Historia av vaskulit.