Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di MEDI-546 in soggetti adulti con sclerodermia (MEDI-546)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della prima dose di MEDI-546;
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (si applica solo alle entità coperte negli Stati Uniti) ottenuti dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto;
• Deve soddisfare i criteri di classificazione preliminare dell'American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) per la sclerosi sistemica;
• Presenta un ispessimento cutaneo almeno moderato (punteggio di almeno 2 secondo il Rodnan Total Skin Score modificato [mRTSS]) in almeno un'area adatta per la ripetizione della biopsia, come braccia, gambe o tronco;
• Le donne, a meno che non siano sterili chirurgicamente (inclusa la legatura delle tube) o siano in post-menopausa da almeno 2 anni, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, iniettabili, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza , e partner sessuale sterile) oltre all'uso di preservativi (preservativi maschili o femminili con spermicida) dalla firma del consenso informato fino alla fine dello studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. Gli uomini, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono parimenti praticare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite (preservativo con spermicida o astinenza) e devono utilizzare tali precauzioni dal giorno di studio 0 fino alla fine dello studio;
• Capacità di completare il periodo di studio, compreso il periodo di follow-up fino a un massimo di 105 giorni di studio; e
• Disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione MEDI-546;
• Capacità vitale forzata (FVC) < 60% del predetto, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40% del predetto, ipertensione polmonare che richiede trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina o analoghi della prostaciclina, crisi renale da sclerodermia nell'ultimo anno o malassorbimento clinicamente significativo;

• Hanno ricevuto i seguenti farmaci entro 28 giorni prima dell'ingresso:

  • Ciclofosfamide a qualsiasi dosaggio
  • Ciclosporina sistemica a qualsiasi dose
  • Talidomide a qualsiasi dose
  • Idrossiclorochina > 600 mg/die
  • Micofenolato mofetile > 3 g/die
  • Metotrexato > 25 mg/settimana
  • Azatioprina > 3 mg/kg/giorno;
• Hanno ricevuto leflunomide > 20 mg/giorno entro 6 mesi prima dell'ingresso;

• Hanno ricevuto dosi fluttuanti di quanto segue entro 28 giorni prima dell'ingresso:

  • Antimalarici
  • Micofenolato mofetile
  • Metotrexato
  • Leflunomide
  • Azatioprina;
• Hanno ricevuto prednisone> 20 mg / die o in dosi fluttuanti entro 14 giorni prima dell'ingresso;
• Hanno ricevuto dosi fluttuanti di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 14 giorni prima dell'ingresso;
• Trattamento con qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, terapie di deplezione delle cellule B entro 12 mesi prima dell'ingresso o terapie biologiche entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente biologico, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'ingresso nello studio studia;
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, evidenza di infezione attiva clinicamente significativa, inclusa l'infezione cronica in corso, entro 28 giorni prima dell'ingresso;
• Una storia di grave infezione virale come giudicato dagli investigatori, comprese gravi infezioni da citomegalovirus (CMV) o dalla famiglia dell'herpes come herpes disseminato, encefalite da herpes, herpes oftalmico;
• Infezione da herpes zoster entro 3 mesi prima dell'ingresso;
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, o infezione attiva da epatite A, come determinato dai risultati dei test allo screening;
• Vaccinazione con virus vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'ingresso;
• Gravidanza (le donne, a meno che non siano chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 2 anni, devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima di ricevere MEDI-546 e un test di gravidanza su urina negativo nei giorni di somministrazione di MEDI-546 prima di ricevere MEDI-546) ;
• Donne che allattano o che allattano;
• Storia di immunodeficienza primaria;
• Storia di abuso di alcol o droghe <1 anno prima dell'ingresso;
• - Storia di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice trattati con apparente successo con terapia curativa> 1 anno prima dell'ingresso;
• Storia di infezione da tubercolosi attiva (TB) o infezione da tubercolosi latente senza il completamento di un ciclo di trattamento appropriato;
• Test cutaneo per tubercolosi recentemente positivo (definito come una reazione di diametro ≥ 10 mm se non in trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici o ≥ 5 mm se in trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici) senza concomitante terapia profilattica;
• Chirurgia elettiva pianificata dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio;

• Agli esami del sangue di screening (entro 28 giorni prima dell'ingresso), uno dei seguenti:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore del range normale (ULN), a meno che non sia dovuto a miosite
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
  • Creatinina > 4,0 mg/dL
  • Creatinina > 4,0 mg/dL
  • Neutrofili < 1.500/mm3
  • Conta piastrinica < 50.000/mm3;
• Anamnesi di qualsiasi malattia, evidenza di qualsiasi malattia in atto (diversa dalla sclerodermia), qualsiasi riscontro all'esame obiettivo, radiografia del torace o qualsiasi anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, possa compromettere la sicurezza del soggetto nello studio o confondere l'analisi dello studio; o
• Qualsiasi dipendente del centro di ricerca coinvolto nella conduzione dello studio.
• Storia di vasculite.