Исследование по оценке безопасности и переносимости многократных доз MEDI-546 у взрослых субъектов со склеродермией (MEDI-546)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент введения первой дозы MEDI-546;
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA (применяется только к организациям, на которые распространяется действие страхового полиса в США), полученные от субъекта или законного представителя субъекта;
• Должен соответствовать предварительным критериям классификации системного склероза Американской ассоциации ревматизма (Американский колледж ревматологии);
• Имеет как минимум умеренное утолщение кожи (не менее 2 баллов по модифицированной шкале Rodnan Total Skin Score [mRTSS]) по крайней мере в одной области, подходящей для повторной биопсии, например, на руках, ногах или туловище;
• Женщины, за исключением случаев хирургической стерильности (включая перевязку маточных труб) или постменопаузы не менее 2 лет, должны использовать эффективный метод предотвращения беременности (включая пероральные, инъекционные, трансдермальные или имплантированные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание от беременности). и стерильный половой партнер) в дополнение к использованию презервативов (мужских или женских презервативов со спермицидом) с момента подписания информированного согласия до окончания исследования. Прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Мужчины, если они не стерильны хирургическим путем, также должны применять 2 эффективных метода контроля над рождаемостью (презерватив со спермицидом или воздержание) и должны использовать такие меры предосторожности с 0-го дня исследования до конца исследования;
• Возможность завершить период исследования, включая период последующего наблюдения, в течение максимум 105 дней обучения; а также
• Готов отказаться от других форм экспериментального лечения во время учебы.

Критерий исключения:

• История аллергии или реакции на любой компонент состава MEDI-546;
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 60 % от должного, диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) < 40 % от должного, легочная гипертензия, требующая лечения антагонистами эндотелиновых рецепторов или аналогами простациклина, склеродермический почечный криз в течение последнего года или значимая с медицинской точки зрения мальабсорбция;

• Получили следующие лекарства в течение 28 дней до въезда:

  • Циклофосфамид в любой дозе
  • Системный циклоспорин в любой дозе
  • Талидомид в любой дозе
  • Гидроксихлорохин > 600 мг/день
  • Микофенолата мофетил > 3 г/день
  • Метотрексат > 25 мг/нед.
  • азатиоприн > 3 мг/кг/день;
• Получали лефлуномид > 20 мг/день в течение 6 месяцев до включения;

• Получали следующие колеблющиеся дозы в течение 28 дней до въезда:

  • противомалярийные
  • Микофенолата мофетил
  • Метотрексат
  • лефлуномид
  • азатиоприн;
• Получали преднизолон > 20 мг/день или в колеблющихся дозах в течение 14 дней до поступления;
• Получали меняющиеся дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 14 дней до въезда;
• Лечение любой исследуемой лекарственной терапией в течение 28 дней до включения в исследование, терапией, истощающей В-клетки, в течение 12 месяцев до включения, или биологической терапией в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения биологического агента, в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование. исследование;
• По мнению исследователя, признаки клинически значимой активной инфекции, включая текущую хроническую инфекцию, в течение 28 дней до въезда;
• Тяжелая вирусная инфекция в анамнезе, по оценке исследователей, включая тяжелые инфекции цитомегаловируса (ЦМВ) или семейства герпесов, такие как диссеминированный герпес, герпесный энцефалит, офтальмологический герпес;
• Заражение опоясывающим герпесом в течение 3 месяцев до въезда;
• Доказательства инфекции вирусом гепатита В или С, или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, или активная инфекция гепатита А, установленная по результатам тестирования при скрининге;
• Вакцинация живыми аттенуированными вирусами в течение 28 дней до въезда;
• Беременность (женщины, за исключением случаев хирургической стерильности или постменопаузы по крайней мере через 2 года, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение 28 дней до получения MEDI-546 и отрицательный тест мочи на беременность в дни введения MEDI-546 до получения MEDI-546) ;
• Кормящие или кормящие женщины;
• История первичного иммунодефицита;
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками < 1 года до въезда;
• Рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки, успешно пролеченной лечебной терапией более чем за 1 год до поступления;
• История активной туберкулезной (ТБ) инфекции или латентной туберкулезной инфекции без завершения соответствующего курса лечения;
• Недавно положительный кожный тест на ТБ (определяемый как реакция диаметром ≥ 10 мм, если не применялись системные иммунодепрессанты, или ≥ 5 мм, если применялись системные иммунодепрессанты) без сопутствующей профилактической терапии;
• плановая операция, запланированная с момента подписания информированного согласия до окончания исследования;

• При скрининговых анализах крови (в течение 28 дней до въезда) любое из следующего:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН), если только это не связано с миозитом
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
  • Креатинин > 4,0 мг/дл
  • Креатинин > 4,0 мг/дл
  • Нейтрофилы < 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов < 50 000/мм3;
• Любое заболевание в анамнезе, признаки любого текущего заболевания (кроме склеродермии), любые результаты физического осмотра, рентгенографии грудной клетки или любые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта. в исследовании или путать анализ исследования; или же
• Любой сотрудник исследовательского центра, участвующий в проведении исследования.
• Васкулиты в анамнезе.