Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de MEDI-546 chez des sujets adultes atteints de sclérodermie (MEDI-546)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la première dose de MEDI-546 ;
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA (s'applique aux entités couvertes aux États-Unis uniquement) obtenus auprès du sujet ou du représentant légal du sujet ;
• Doit remplir les critères de classification préliminaires de l'American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) pour la sclérodermie systémique ;
• A au moins un épaississement cutané modéré (score d'au moins 2 selon le Rodnan Total Skin Score [mRTSS] modifié) dans au moins une zone adaptée à une biopsie répétée, comme les bras, les jambes ou le tronc ;
• Les femmes, à moins d'être chirurgicalement stériles (y compris la ligature des trompes) ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris les contraceptifs oraux, injectables, transdermiques ou implantés, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale, l'abstinence , et partenaire sexuel stérile) en plus de l'utilisation de préservatifs (préservatifs masculins ou féminins avec spermicide) depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. Les hommes, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent également pratiquer 2 méthodes efficaces de contraception (préservatif avec spermicide ou abstinence) et doivent utiliser ces précautions du jour d'étude 0 jusqu'à la fin de l'étude ;
• Capacité à terminer la période d'étude, y compris la période de suivi jusqu'à un maximum de la journée d'étude 105 ; et
• Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation MEDI-546 ;
• Capacité vitale forcée (CVF) < 60 % prévue, capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % prévue, hypertension pulmonaire nécessitant un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'endothéline ou des analogues de la prostacycline, crise rénale de sclérodermie au cours de la dernière année ou malabsorption médicalement significative ;

• Avoir reçu les médicaments suivants dans les 28 jours précédant l'entrée :

  • Cyclophosphamide à n'importe quelle dose
  • Ciclosporine systémique à n'importe quelle dose
  • Thalidomide à n'importe quelle dose
  • Hydroxychloroquine > 600 mg/jour
  • Mycophénolate mofétil > 3 g/jour
  • Méthotrexate > 25 mg/semaine
  • Azathioprine > 3 mg/kg/jour ;
• Avoir reçu du léflunomide > 20 mg/jour dans les 6 mois précédant l'entrée ;

• Avoir reçu des doses fluctuantes des éléments suivants dans les 28 jours précédant l'entrée :

  • Antipaludéens
  • Mycophénolate mofétil
  • Méthotrexate
  • Léflunomide
  • Azathioprine;
• Avoir reçu de la prednisone > 20 mg/jour ou à des doses variables dans les 14 jours précédant l'entrée ;
• Avoir reçu des doses variables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 14 jours précédant l'entrée ;
• Traitement avec toute thérapie médicamenteuse expérimentale dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, thérapies de déplétion des lymphocytes B dans les 12 mois précédant l'entrée, ou thérapies biologiques dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent biologique, selon la plus longue des deux, avant l'entrée dans l'étude étude;
• De l'avis de l'investigateur, preuve d'une infection active cliniquement significative, y compris une infection chronique en cours, dans les 28 jours précédant l'entrée ;
• Antécédents d'infection virale grave à en juger par les enquêteurs, y compris des infections graves à cytomégalovirus (CMV) ou à la famille de l'herpès telles que l'herpès disséminé, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique ;
• Infection par le zona dans les 3 mois précédant l'entrée ;
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2, ou une infection active par l'hépatite A, telle que déterminée par les résultats des tests lors du dépistage ;
• Vaccination avec des virus vivants atténués dans les 28 jours précédant l'entrée ;
• Grossesse (les femmes, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours avant de recevoir MEDI-546 et un test de grossesse urinaire négatif les jours d'administration de MEDI-546 avant de recevoir MEDI-546) ;
• Femmes allaitantes ou allaitantes;
• Antécédents d'immunodéficience primaire ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues < 1 an avant l'entrée ;
• Antécédents de cancer sauf carcinome basocellulaire ou carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès apparent par traitement curatif > 1 an avant l'entrée ;
• Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active ou d'infection tuberculeuse latente sans achèvement d'un traitement approprié ;
• Test cutané TB nouvellement positif (défini comme une réaction ≥ 10 mm de diamètre en l'absence de traitement immunosuppresseur systémique ou ≥ 5 mm en cas de traitement immunosuppresseur systémique) sans traitement prophylactique concomitant ;
• Chirurgie élective prévue à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude ;

• Lors des tests sanguins de dépistage (dans les 28 jours avant l'entrée), l'un des éléments suivants :

  • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN), sauf en cas de myosite
  • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
  • Créatinine > 4,0 mg/dL
  • Créatinine > 4,0 mg/dL
  • Neutrophiles < 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire < 50 000/mm3 ;
• Antécédents de toute maladie, preuve de toute maladie actuelle (autre que la sclérodermie), toute découverte lors d'un examen physique, d'une radiographie pulmonaire ou de toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du sujet dans l'étude ou confondre l'analyse de l'étude ; ou
• Tout employé du site de recherche impliqué dans la conduite de l'étude.
• Antécédents de vascularite.