Vizsgálat a MEDI-546 többszörös dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére szklerodermában szenvedő felnőtteknél (MEDI-546)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok ≥ 18 évesek a MEDI-546 első adagjának beadásakor;
• Az alanytól vagy az alany jogi képviselőjétől kapott írásos beleegyezés és HIPAA-engedély (csak az Egyesült Államokban lefedett jogalanyokra vonatkozik);
• Meg kell felelnie az American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) előzetes besorolási kritériumainak a szisztémás szklerózisra vonatkozóan;
• Legalább közepesen megvastagodott a bőre (a módosított Rodnan Total Skin Score [mRTSS] pontszáma legalább 2) legalább egy, ismételt biopsziára alkalmas területen, például karokon, lábakon vagy törzsön;
• A nőknek, kivéve, ha műtétileg sterilek (beleértve a petevezeték lekötését) vagy legalább 2 évvel a menopauza után, hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére (beleértve az orális, injekciós, transzdermális vagy beültetett fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, méhnyak sapka, absztinencia). és steril szexuális partnerrel) az óvszer (spermicid tartalmú férfi vagy női óvszer) használata mellett a beleegyezés aláírásától a vizsgálat végéig. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni. A férfiaknak, hacsak nem műtétileg sterilek, szintén két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (óvszer spermiciddel vagy absztinencia), és alkalmazniuk kell ezeket az óvintézkedéseket a vizsgálat 0. napjától a vizsgálat végéig;
• Képesség a tanulmányi időszak befejezésére, beleértve a követési időszakot is, legfeljebb a 105. tanulmányi napig; és
• A tanulmány során hajlandó lemondani a kísérleti kezelés egyéb formáiról.

Kizárási kritériumok:

• A kórtörténetben előfordult allergia vagy reakció a MEDI-546 készítmény bármely összetevőjére;
• Forced vital kapacitás (FVC) < 60% előrejelzett, szén-monoxid-diffundációs kapacitás (DLCO) < 40% előrejelzett, endotelin receptor antagonistákkal vagy prosztaciklin analógokkal történő kezelést igénylő pulmonalis hypertonia, scleroderma vese krízis az elmúlt évben, vagy orvosilag jelentős felszívódási zavar;

• A következő gyógyszereket kapta meg a belépés előtt 28 napon belül:

  • Ciklofoszfamid bármilyen adagban
  • Szisztémás ciklosporin bármilyen dózisban
  • Talidomid bármilyen adagban
  • Hidroxiklorokin > 600 mg/nap
  • Mikofenolát-mofetil > 3 g/nap
  • Metotrexát > 25 mg/hét
  • Azatioprin > 3 mg/kg/nap;
• a belépés előtti 6 hónapon belül > 20 mg/nap leflunomidot kapott;

• A belépés előtt 28 napon belül ingadozó adagokat kaptak a következőkből:

  • Maláriaellenes szerek
  • Mikofenolát-mofetil
  • Metotrexát
  • Leflunomid
  • azatioprin;
• a belépés előtt 14 napon belül több mint 20 mg/nap prednizont vagy változó dózisban kapott;
• ingadozó dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő szert (NSAID) kapott a belépés előtt 14 napon belül;
• Bármilyen vizsgált gyógyszeres kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, B-sejt-kiürítő terápiák a belépés előtt 12 hónapon belül, vagy biológiai terápiák a biológiai ágens 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálatba való belépés előtt. tanulmány;
• A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős aktív fertőzés bizonyítéka, beleértve a folyamatos, krónikus fertőzést, a belépés előtt 28 napon belül;
• Súlyos vírusfertőzés a kórelőzményben a vizsgálók megítélése szerint, beleértve a citomegalovírus (CMV) vagy a herpeszcsalád súlyos fertőzéseit, mint például a disszeminált herpesz, herpes encephalitis, szemészeti herpesz;
• Herpes zoster fertőzés a belépés előtt 3 hónapon belül;
• Hepatitis B vagy C vírussal, humán immundeficiencia vírussal (HIV)-1 vagy HIV-2-vel való fertőzés, vagy aktív hepatitis A fertőzés, a szűrés során végzett vizsgálatok eredményei alapján;
• Vakcinázás élő attenuált vírusokkal a belépés előtt 28 napon belül;
• Terhesség (a nőknél, kivéve, ha műtétileg sterilek vagy legalább 2 évvel a menopauza után, negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a MEDI-546 beadása előtt 28 napon belül, és negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a MEDI-546 beadása előtt a MEDI-546 beadása előtt) ;
• Szoptató vagy szoptató nők;
• Primer immunhiány a kórtörténetben;
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében < 1 évvel a beutazás előtt;
• Rák anamnézisében, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet látszólag sikeresen kezeltek kuratív terápiával a belépés előtt > 1 évvel;
• Aktív tuberkulózis (TB) fertőzés vagy látens tbc fertőzés a kórtörténetben megfelelő kezelés befejezése nélkül;
• Újonnan pozitív TB bőrteszt (a definíció szerint ≥ 10 mm átmérőjű reakció, ha nem szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés alatt, vagy ≥ 5 mm, ha szisztémás immunszuppresszív gyógyszert szednek) egyidejű profilaktikus terápia nélkül;
• A beleegyezés aláírásától a tanulmány végéig tervezett tervezett műtét;

• Szűrő vérvizsgálatkor (a belépés előtt 28 napon belül) a következők bármelyike:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normál tartomány felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha myositis miatt van
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 4,0 mg/dl
  • Kreatinin > 4,0 mg/dl
  • Neutrophilek < 1500/mm3
  • Thrombocytaszám < 50 000/mm3;
• Bármilyen betegség anamnézisében, bármely jelenlegi betegségre utaló bizonyíték (kivéve a sclerodermát), a fizikális vizsgálat, mellkasröntgen lelet vagy bármilyen olyan laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a tanulmányban, vagy összezavarja a tanulmány elemzését; vagy
• A kutatóhely bármely alkalmazottja, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában.
• Vasculitis története.