Studie van jodium 131 anti-B1-antilichaam voor 1e of 2e recidiverende indolente B-cellymfomen of B-cellymfomen die zijn getransformeerd naar een meer agressieve histologie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van B-cel CLL/PLL/SLL hebben; lymfoplasmacytisch - immunocytoom; follikelcentrum, folliculair, graad I; of follikelcentrum, folliculair, graad II NHL's of een van deze B-cellymfomen die is getransformeerd naar een agressievere histologie (37).
• Patiënten moeten bewijs hebben dat hun tumorweefsel het CD20-antigeen tot expressie brengt. Immunoperoxidase-kleuring van in paraffine ingebed weefsel dat positieve reactiviteit vertoont met L26-antilichaam of immunoperoxidase-kleuring van bevroren weefsel dat positieve reactiviteit vertoont met anti-B1-antilichaam (>50% van de tumorcellen is positief) of bewijs van CD20-positiviteit door flowcytometrie (>50% van de tumorcellen is positief) cellen zijn positief) zijn acceptabel bewijs van CD20-positiviteit. Het testen van tumorweefsel vanaf elk moment in het verloop van de ziekte van de patiënt is acceptabel.
• Patiënten moeten 1 of 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen en progressie hebben gemaakt na hun laatste regime. Patiënten die >2 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen, zijn uitgesloten. Eerdere therapie met bestraling, immunosuppressiva of steroïden worden niet meegeteld als chemotherapieregimes.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van ten minste 60% op de Karnofsky-schaal (zie bijlage B) en een verwachte overleving van ten minste 3 maanden.
• Patiënten moeten een absoluut aantal granulocyten >1.500 x 109/l en een aantal bloedplaatjes >100.000 x 109/l hebben binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek. Deze bloedtellingen moeten worden volgehouden zonder ondersteuning van hematopoëtische cytokines of transfusie van bloedproducten.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5 bovengrens van normaal) en leverfunctie (gedefinieerd als totaal bilirubine < 1,5 bovengrens van normaal en levertransaminasen [AST + ALT] < 5 x bovengrens van normaal) binnen 14 dagen studie binnenkomst.
• Patiënten moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben. Ten minste één laesie moet >/=2cm x 2 cm zijn (door CT-scan).
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en een door de EC goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten bij wie meer dan gemiddeld 25% van de intratrabeculaire mergruimte betrokken is bij lymfoom in beenmergbiopsiespecimens, zoals microscopisch beoordeeld binnen 42 dagen na aanvang van het onderzoek. Bilaterale posterieure iliacale crest-kernbiopten zijn vereist als het percentage betrokken intratrabeculaire ruimte groter is dan 10% bij een unilaterale biopsie. Het gemiddelde van bilaterale biopten mag niet meer zijn dan 25%. De procedure voor bilaterale beenmergbiopsieanalyse van mergbetrokkenheid is opgenomen in bijlage C.
• Patiënten die cytotoxische chemotherapie, bestralingstherapie of cytokinebehandeling hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (6 weken voor nitroso-ureumverbindingen) of die aanhoudend klinisch bewijs van toxiciteit vertonen. Het gebruik van systemische steroïden moet een week voor aanvang van de studie worden gestaakt.
• Patiënten met eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie na hooggedoseerde chemotherapie of chemo/radiotherapie.
• Patiënten met actieve obstructieve hydronefrose.
• Patiënten met tekenen van actieve infectie die IV-antibiotica nodig hebben op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met hartziekte klasse III of IV van de New York Heart Association (zie bijlage D) of een andere ernstige ziekte die evaluatie onmogelijk zou maken.
• Patiënten met een eerdere maligniteit anders dan lymfoom, met uitzondering van adequaat behandelde huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of andere kanker waarvoor de patiënt al 5 jaar ziektevrij is. Patiënten die langer dan 5 jaar ziektevrij zijn van een andere vorm van kanker, moeten zorgvuldig worden beoordeeld op het moment van deelname aan de studie om terugkerende ziekte uit te sluiten.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie.
• Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een serumzwangerschapstest ondergaan en er mag geen radioactief gelabeld antilichaam worden toegediend totdat een negatief resultaat is verkregen. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 6 maanden na de behandeling.
• Patiënten met eerdere allergische reacties op jodium. Reageren op IV-jodiumhoudende contrastmiddelen valt hier niet onder.
• Patiënten aan wie eerder monoklonale of polyklonale antilichamen van een niet-menselijke soort zijn toegediend voor diagnostische of therapeutische doeleinden. Dit omvat gemanipuleerde chimere en gehumaniseerde antilichamen.
• Patiënten die eerder radio-immunotherapie hebben gekregen.
• Patiënten met progressieve ziekte binnen 1 jaar na bestraling in een veld dat eerder is bestraald met >3500 cGy.
• Patiënten die tegelijkertijd goedgekeurde of niet-goedgekeurde (via een ander protocol) geneesmiddelen tegen kanker of biologische geneesmiddelen krijgen.
• Patiënten die meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen. Eerdere therapie met bestraling, immunosuppressiva of steroïden worden niet meegeteld als chemotherapieregimes.