Untersuchung des Iod-131-Anti-B1-Antikörpers für 1. oder 2. rezidivierende indolente B-Zell-Lymphome oder B-Zell-Lymphome, die sich in eine aggressivere Histologie umgewandelt haben

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von B-Zell-CLL/PLL/SLL haben; lymphoplasmatisches - Immunozytom; Follikelzentrum, follikulär, Grad I; oder Follikelzentrum, follikulär, NHL Grad II oder eines dieser B-Zell-Lymphome, das sich zu einer aggressiveren Histologie gewandelt hat (37).
• Patienten müssen einen Nachweis haben, dass ihr Tumorgewebe das CD20-Antigen exprimiert. Immunperoxidase-Färbungen von in Paraffin eingebettetem Gewebe, die eine positive Reaktivität mit dem L26-Antikörper zeigen, oder Immunperoxidase-Färbungen von gefrorenem Gewebe, die eine positive Reaktivität mit dem Anti-B1-Antikörper (> 50 % der Tumorzellen sind positiv) oder Hinweise auf CD20-Positivität durch Durchflusszytometrie (> 50 % des Tumors) zeigen positive Zellen) sind ein akzeptabler Beweis für CD20-Positivität. Das Testen von Tumorgewebe zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf des Patienten ist akzeptabel.
• Die Patienten müssen 1 oder 2 vorherige Chemotherapien erhalten haben und nach ihrem letzten Regime eine Progression aufweisen. Patienten, die >2 vorangegangene Chemotherapieschemata erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine vorangegangene Therapie mit Bestrahlung, Immunsuppressiva oder Steroiden wird nicht als Chemotherapie gezählt.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von mindestens 60 % auf der Karnofsky-Skala (siehe Anhang B) und eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten aufweisen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine absolute Granulozytenzahl > 1.500 x 109/l und eine Thrombozytenzahl > 100.000 x 109/l aufweisen. Diese Blutwerte müssen ohne Unterstützung durch hämatopoetische Zytokine oder Transfusion von Blutprodukten aufrechterhalten werden.
• Die Patienten müssen eine angemessene Nierenfunktion (definiert als Serumkreatinin < 1,5 oberer Grenzwert des Normalwerts) und Leberfunktion (definiert als Gesamtbilirubin < 1,5 oberer Grenzwert des Normalwerts und Lebertransaminasen [AST + ALT] < 5 x oberer Grenzwert des Normalwerts) innerhalb von 14 Jahren aufweisen Tage des Studieneintritts.
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben. Mindestens eine Läsion muss >/=2 cm x 2 cm groß sein (durch CT-Scan).
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und eine von der EK genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen mehr als durchschnittlich 25 % des intratrabekulären Markraums von Lymphomen in Knochenmarksbiopsieproben betroffen waren, wie mikroskopisch innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt beurteilt wurde. Bilaterale Stanzbiopsien des hinteren Beckenkamms sind erforderlich, wenn der Anteil des betroffenen intratrabekulären Raums bei einer einseitigen Biopsie 10 % übersteigt. Der Mittelwert der bilateralen Biopsien darf nicht mehr als 25 % betragen. Das Verfahren zur bilateralen Knochenmarkbiopsie-Analyse der Knochenmarkbeteiligung ist in Anhang C enthalten.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt (6 Wochen für Nitrosoharnstoffverbindungen) eine zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Zytokinbehandlung erhalten haben oder die anhaltende klinische Anzeichen einer Toxizität aufweisen. Die Anwendung von systemischen Steroiden muss eine Woche vor Studienbeginn abgesetzt werden.
• Patienten mit vorheriger Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nach Hochdosis-Chemotherapie oder Chemo-/Strahlentherapie.
• Patienten mit aktiver obstruktiver Hydronephrose.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts intravenöse Antibiotika benötigen.
• Patienten mit einer Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association (siehe Anhang D) oder einer anderen schweren Krankheit, die eine Bewertung ausschließen würde.
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als Lymphomen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, bei denen der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist. Patienten, die seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei von einer anderen Krebserkrankung sind, müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts sorgfältig untersucht werden, um ein Wiederauftreten der Erkrankung auszuschließen.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Patienten mit bekannten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Schwangere oder stillende Patientinnen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen, und radioaktiv markierte Antikörper dürfen nicht verabreicht werden, bis ein negatives Ergebnis vorliegt. Männer und Frauen müssen zustimmen, für 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf Jod. Dies beinhaltet nicht die Reaktion auf i.v. jodhaltige Kontrastmittel.
• Patienten, denen zuvor zu diagnostischen oder therapeutischen Zwecken monoklonale oder polyklonale Antikörper einer nichtmenschlichen Spezies verabreicht wurden. Dies umfasst konstruierte chimäre und humanisierte Antikörper.
• Patienten, die zuvor eine Radioimmuntherapie erhalten haben.
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung innerhalb von 1 Jahr nach Bestrahlung in einem Feld, das zuvor mit >3500 cGy bestrahlt wurde.
• Patienten, die gleichzeitig entweder zugelassene oder nicht zugelassene (über ein anderes Protokoll) Krebsmedikamente oder Biologika erhalten.
• Patienten, die mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien erhalten haben. Eine vorangegangene Therapie mit Bestrahlung, Immunsuppressiva oder Steroiden wird nicht als Chemotherapie gezählt.