Undersøgelse af jod 131 anti B1 antistof til 1. eller 2. recidiverende indolente B-celle lymfomer eller B-celle lymfomer, der er blevet transformeret til en mere aggressiv histologi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af B-celle CLL/PLL/SLL; lymfoplasmacytisk - immunocytom; follikelcenter, follikel, grad I; eller follikelcenter, follikulær, grad II NHL'er eller et af disse B-celle lymfomer, som er transformeret til en mere aggressiv histologi (37).
• Patienter skal have bevis for, at deres tumorvæv udtrykker CD20-antigenet. Immunoperoxidase-pletter af paraffin-indlejret væv, der viser positiv reaktivitet med L26-antistof eller immunoperoxidase-pletter af frosset væv, der viser positiv reaktivitet med Anti B1-antistof (>50 % af tumorcellerne er positive) eller tegn på CD20-positivitet ved flowcytometri (>50 % af tumoren celler er positive) er acceptabelt bevis for CD20-positivitet. Test af tumorvæv fra ethvert tidspunkt i patientens sygdomsforløb er acceptabelt.
• Patienterne skal have modtaget 1 eller 2 tidligere kemoterapiregimer og have udviklet sig efter deres sidste regime. Patienter, der har modtaget >2 tidligere kemoterapiregimer, er udelukket. Tidligere behandling med stråling, immunsuppressiva eller steroider tælles ikke som kemoterapiregimer.
• Patienter skal have en præstationsstatus på mindst 60 % på Karnofsky-skalaen (se appendiks B) og en forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Patienterne skal have et absolut granulocyttal >1.500 x 109/l og et trombocyttal >100.000 x 109/l inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. Disse blodtal skal opretholdes uden støtte af hæmatopoietiske cytokiner eller transfusion af blodprodukter.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (defineret som serumkreatinin <1,5 øvre normalgrænse) og leverfunktion (defineret som total bilirubin <1,5 øvre normalgrænse og levertransaminaser [AST + ALAT] <5 x øvre normalgrænse) inden for 14 dages studieadgang.
• Patienter skal have bidimensionelt målbar sygdom. Mindst én læsion skal være >/=2 cm x 2 cm (ved CT-scanning).
• Patienter skal være mindst 18 år.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke og underskrive en EC-godkendt informeret samtykkeformular, inden undersøgelsen starter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med mere end et gennemsnit på 25 % af det intratrabekulære marvrum involveret af lymfom i knoglemarvsbiopsiprøver, vurderet mikroskopisk inden for 42 dage efter undersøgelsens start. Bilaterale posterior iliac crest-kernebiopsier er påkrævet, hvis procentdelen af ​​involveret intratrabekulært rum overstiger 10 % på en unilateral biopsi. Gennemsnittet af bilaterale biopsier må ikke være mere end 25 %. Proceduren for bilateral knoglemarvsbiopsianalyse af marvpåvirkning er inkluderet i appendiks C.
• Patienter, der har modtaget cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller cytokinbehandling inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosourea-forbindelser), eller som udviser vedvarende klinisk tegn på toksicitet. Brugen af ​​systemiske steroider skal afbrydes en uge før studiestart.
• Patienter med tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter højdosis kemoterapi eller kemo/strålebehandling.
• Patienter med aktiv obstruktiv hydronefrose.
• Patienter med tegn på aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika på tidspunktet for studiestart.
• Patienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom (se appendiks D) eller anden alvorlig sygdom, der ville udelukke evaluering.
• Patienter med tidligere malignitet bortset fra lymfom, bortset fra tilstrækkeligt behandlet hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i 5 år. Patienter, der har været sygdomsfri for en anden kræftsygdom i mere end 5 år, skal nøje vurderes på tidspunktet for studiestart for at udelukke tilbagevendende sygdom.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Patienter med kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter, der er gravide eller ammer. Patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart, og radioaktivt mærket antistof må ikke administreres, før et negativt resultat er opnået. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention i 6 måneder efter behandlingen.
• Patienter med tidligere allergiske reaktioner over for jod. Dette inkluderer ikke at reagere på IV jodholdige kontrastmaterialer.
• Patienter, som tidligere har fået monoklonale eller polyklonale antistoffer af enhver ikke-human art til enten diagnostiske eller terapeutiske formål. Dette inkluderer konstruerede kimære og humaniserede antistoffer.
• Patienter, der tidligere har modtaget radioimmunterapi.
• Patienter med progressiv sygdom inden for 1 år efter bestråling, der er opstået i et felt, der tidligere er blevet bestrålet med >3500 cGy.
• Patienter, der samtidig modtager enten godkendte eller ikke-godkendte (gennem en anden protokol) anti-cancer-lægemidler eller biologiske lægemidler.
• Patienter, der har modtaget mere end 2 tidligere kemoterapiregimer. Tidligere behandling med stråling, immunsuppressiva eller steroider tælles ikke som kemoterapiregimer.