Valproïnezuur in combinatie met FEC100 voor primaire therapie bij patiënten met borstkanker (VPA-FEC100)
Een fase II-studie van valproïnezuur in combinatie met FEC100 voor primaire therapie bij patiënten met lokaal gevorderde of primair gemetastaseerde borstkanker
De geneesmiddelen FEC 100 (5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) zijn een van de goedgekeurde opties voor de behandeling van lokaal gevorderde of primair gemetastaseerde borstkanker. In deze studie zullen de onderzoekers een ander geneesmiddel genaamd Valproic Acid (VPA) toevoegen om te zien of dit de behandeling verbetert. De toevoeging van valproïnezuur aan chemotherapie is onderzocht bij ongeveer 65 proefpersonen met kanker en bleek veilig en draaglijk te zijn. Valproïnezuur is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van toevallen, stemmingswisselingen en migrainehoofdpijn. Het is momenteel niet goedgekeurd voor kanker, daarom voeren de onderzoekers deze studie uit.
De resultaten van een fase I-studie van valproïnezuur en FEC100 bij proefpersonen met uitgezaaide kanker hebben de onderzoekers doen geloven dat deze combinatie beter is dan alleen de standaardbehandeling alleen. De onderzoekers testen de combinatie nu in een studie met proefpersonen die een grote tumor hebben, veel lymfeklieren betrokken zijn of patiënten bij wie de tumor is uitgezaaid. Naast de behandeling is een hoofddoel van de studie om erachter te komen welke proefpersonen baat zullen hebben bij deze combinatie. In de fase I-studie merkten de onderzoekers op dat hoewel deze combinatie de chemotherapie effectiever leek te maken, deze niet meer bijwerkingen veroorzaakte door de chemotherapie leek te veroorzaken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar krijgen meer dan 200.000 patiënten de diagnose borstkanker. Hoewel recente vorderingen in diagnose en behandeling een groot deel van deze patiënten geneesbaar hebben gemaakt, presenteren veel patiënten zich nog steeds met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie. Om de kans op volledige chirurgische resectie van de tumor te vergroten, krijgen patiënten met zeer grote, lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker neo-adjuvante therapie aangeboden.
Het gebruik van systemische chemotherapie na de chirurgische therapie voor patiënten met een operabele ziekte is in verband gebracht met een vermindering van 25%-35% van het risico op systemische terugval (Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group, 1998). Toediening van chemotherapie voorafgaand aan de operatie, ook aangeduid als neoadjuvante chemotherapie wordt vaak gebruikt bij patiënten met inoperabele, niet-gemetastaseerde borstkanker. Meer recentelijk is neoadjuvante therapie echter vaker gebruikt, omdat het de directe beoordeling van de respons op systemische therapie mogelijk maakt en het verzamelen van biologische markers van therapie die anders moeilijk te verkrijgen zijn. Bovendien maakt het relatief hoge responspercentage het mogelijk om de tumor chirurgisch te verwijderen en voldoende tumorvrije marges te bereiken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker hebben
Patiënten moeten een "lokaal gevorderd" adenocarcinoom van de borst hebben:
- tumoren > 2 cm zonder betrokkenheid van de lymfeklieren (negatieve schildwachtkliermapping)
- tumoren > 2 cm met lymfeklierbetrokkenheid (hetzij door positieve schildwachtkliermapping of FNA van palpabele lymfeklier)
- tumoren van elke grootte die zich uitstrekken tot de borstwand of huid, inclusief oedeem, ulceratie of satellietknobbeltjes in de huid
- inflammatoir carcinoom (stadium IIIB) dat vatbaar is voor chirurgie
- tumoren van elke grootte geassocieerd met ipsilaterale interne borstknopen (stadium IIIB)
- tumoren van elke grootte geassocieerd met ipsilaterale supraclaviculaire lymfeklieren (IIIC) zonder ander bewijs van systemische metastasen
- patiënten kunnen bilaterale borstkanker hebben als beide borsten kunnen worden beoordeeld op respons
- Leeftijd >18 jaar
- Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van VPA in combinatie met FEC100 bij patiënten
- ECOG prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky >80%)
Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- leukocyten >3.000/mcL
- absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
- bloedplaatjes >100.000/mcL
- totaal bilirubine binnen 1,5 x de normale institutionele limieten
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- Creatinine binnen normale institutionele grenzen
- VPA is in verband gebracht met neuralebuisdefecten bij de zich ontwikkelende menselijke foetus. Om deze reden en omdat bekend is dat FEC100 in dit onderzoek ook teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode). anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Deelnemende mannen moeten condooms gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 3 maanden na afloop van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Het is mogelijk dat patiënten de afgelopen 2 jaar geen eerdere chemotherapie hebben gehad
- Het is mogelijk dat patiënten niet eerder zijn blootgesteld aan antracyclines
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als VPA of FEC100.
- Patiënten met een bekende congestieve hartaandoening of LVEF-fracties van
- Patiënten die VPA gebruiken als middel tegen epileptische aanvallen of voor andere indicaties
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Vanwege de teratogene effecten van VPA en FEC100 zijn zwangere of zogende vrouwen uitgesloten van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VPA FEC100
Valproïnezuur met FEC100
|
oraal VPA (60 mg/kg bid) q 12h x 6 met IV 5-fluorouracil (500 mg/m2) epirubicine (100 mg/m2) en cyclofosfamide (500 mg/m2)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Pathologische respons bij definitieve operatie
Tijdsspanne: na 4 therapiecycli
|
na 4 therapiecycli
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische respons op basis van tumormetingen
Tijdsspanne: na 4 therapiecycli
|
na 4 therapiecycli
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pamela Munster, M.D., University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CC# 087515
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .