B-celrepertoires bij chronische lymfatische leukemie en veroudering

B-CLL is de meest voorkomende leukemie op het westelijk halfrond, goed voor ~25% van alle leukemieën (1). Deze ziekte komt vrijwel uitsluitend voor bij de ouder wordende bevolking, waarbij de mediane leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld tussen het midden van de jaren 60 en het begin van de jaren 70 ligt. Inderdaad, het optreden ervan vóór de leeftijd van 50 jaar is vrij ongebruikelijk. Deze toename in voorkomen met de leeftijd is niet uniek voor B-CLL; het is eerder kenmerkend voor verschillende B-cel lymfoproliferatieve aandoeningen (bijv. Non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom). Geslacht en ras hebben ook invloed op de ontwikkeling van B-CLL. De verhouding tussen mannen en vrouwen is dus ~ 2: 1 en de prevalentie is verhoogd bij blanken. Het aantal gevallen van B-CLL onder Aziaten is aanzienlijk lager dan onder Kaukasiërs en dit neemt niet toe met immigratie naar het Westen. DNA-sequentieanalyses uitgevoerd in ons laboratorium en in die van anderen geven aan dat B-CLL-cellen van niet-verwante patiënten Ig V-genkenmerken delen. Deze omvatten het gebruik van geselecteerde genen, de associatie van deze genen met bepaalde D- en JH-gensegmenten die coderen voor unieke CDR3-motieven, en het af en toe optreden van sterk vergelijkbare VHDJH + VLJL-paren. In ~ 50% gevallen zijn deze herschikte genen gemuteerd, terwijl in de andere gevallen mutaties zeldzaam zijn; dit verschil houdt verband met de VH-genfamilie die wordt gebruikt door de B-CLL-cel.