Radioactieve Holmium-microsferen voor de behandeling van levermetastasen (HEPAR)

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen deelnemen aan de studie:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
2. Vrouw of man van 18 jaar en ouder.
3. Bevestigde histologische diagnose van gemetastaseerde maligniteit met dominante levermetastasen zonder standaard therapeutische opties voor behandeling, waaronder chemotherapie of chirurgie. Dominante levermetastasen worden gedefinieerd (volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) methodiek, zie bijlage IV) aangezien de diameter van alle metastasen in de lever meer dan 200% moet zijn van de som van de diameters van alle weke delen laesies buiten de lever.
4. Levensverwachting van 12 weken of langer.
5. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Prestatiestatus 0-2 (zie bijlage III).
6. Een of meer meetbare laesies van ten minste 10 mm in de langste diameter door middel van een spiraalvormige computertomografie (CT)-scan (plakdikte van 5 mm) volgens de RECIST-criteria.
7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. -

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij minimaal 4 weken voor de datum van de experimentele behandeling bestraald en minimaal 1 week stabiel zonder behandeling met corticosteroïden.
2. Bestralingstherapie in de laatste 4 weken voor aanvang van de studietherapie.
3. De laatste dosis eerdere chemotherapie is minder dan 4 weken voor aanvang van de studietherapie ontvangen.
4. Grote operatie binnen 4 weken, of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie.
5. Elke onopgeloste toxiciteit groter dan National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 3.0, zie bijlage II) graad 2 van eerdere antikankertherapie.
6. Serumbilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
7. Serumcreatinine > 185 µmol/L.
8. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) > 5 x ULN.
9. Leukocyten < 4,0 109/l en/of aantal bloedplaatjes < 150 109/l.
10. Significante cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, vena cava superior (SVC) syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥2 binnen 3 maanden voor binnenkomst, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
11. Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
12. Comorbiditeit met een ernstige prognose (geschatte overleving
13. Patiënten met afwijkingen aan de galwegen (zoals stents) met een verhoogde kans op infecties van de galwegen.
14. Patiënten die lijden aan ziekten met een verhoogde kans op levertoxiciteit, zoals primaire biliaire cirrose of xeroderma pigmentosum.
15. Patiënten met psychische stoornissen die een alomvattend oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en/of depressie.
16. Patiënten die wilsonbekwaam worden verklaard.
17. Eerdere deelname aan de huidige studie of eerdere behandeling met radio-embolisatie.
18. Behandeld met een onderzoeksmiddel binnen 42 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling.
19. Vrouwelijke patiënten die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel, spiraaltje of afbinden van de eileiders) OF minder dan 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn tijdens hun deelname aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) om zwangerschap te voorkomen.
20. Mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn of geen acceptabele anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan deze studie (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
21. Bewijs van portale hypertensie, splenomegalie of ascites.
22. Lichaamsgewicht meer dan 150 kg.
23. Actieve hepatitis (B en/of C).
24. Levergewicht > 3 kg (softwarematig bepaald met behulp van CT-gegevens).
25. Allergie voor i.v. contrastmiddel gebruikt (Visipaque®).

26. MRI contra-indicaties: ernstige claustrofobie, metalen granaatscherven, geïmplanteerde pacemaker en/of neurostimulatoren.

    -