Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met amrubicine als behandeling voor patiënten met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

5 april 2022 bijgewerkt door: SCRI Development Innovations, LLC

Fase I/II-onderzoek met amrubicine als tweede- of derdelijnsbehandeling voor patiënten met HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker

Doxorubicine is al vele jaren een integraal onderdeel van de behandeling van vrouwen met borstkanker. Aangezien amrubicine mogelijk meer activiteit heeft dan doxorubicine, evenals minder cardiotoxiciteit, moet de evaluatie van amrubicine bij de behandeling van gevorderde borstkanker een prioriteit zijn. In deze fase II-studie stellen de onderzoekers een evaluatie voor van amrubicine als monotherapie als tweede- of derdelijnsbehandeling voor vrouwen met uitgezaaide borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een fase I/II-studie waarbij in fase I de maximaal getolereerde dosis amrubicine wordt geëvalueerd en in fase II de progressievrije overleving van patiënten met HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker wordt beoordeeld met behulp van de dosis die is vastgesteld in het fase I-gedeelte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • NEA Baptist Clinic
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Verenigde Staten, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Baptist Hospital East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Hematology Oncology Clinic, LLP
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • National Capital Clinical Research Consortium
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Cancer Center
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Verenigde Staten, 03801
        • Portsmouth Regional Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc
    • Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Berks Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23601
        • Peninsula Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwtjes >=18 jaar.

  2. Histologische diagnose van HER2-negatieve borstkanker. HER-2-negativiteit moet worden bevestigd door een van de volgende:

    • FISH-negatief (FISH-ratio <2,2), of
    • IHC 0-1+, of
    • IHC 2-3+ EN FISH-negatief (FISH-ratio <2,2)
  3. Bewijs van uitgezaaide of lokaal gevorderde, niet-operabele borstkanker.
  4. Minimaal 1 en maximaal 2 eerdere behandelingen met chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker.
  5. Patiënten die eerder met anthracycline zijn behandeld, komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun eerdere behandeling met anthracycline ≥6 maanden was voorafgaand aan deelname aan de studie.
  6. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria versie 1.1
  7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ³50% door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitiescan (MUGA).
  8. Patiënten moeten een QTc-interval hebben van <=450 msec.
  9. Geen bijkomende significante medische aandoeningen of hartaandoeningen.
  10. Patiënten moeten >= 3 weken geleden zijn sinds de laatste chemotherapie en hersteld zijn van alle acute toxiciteiten, met uitzondering van alopecia.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-2.

  12. Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

    • ANC >=1500 cellen/ml
    • Aantal bloedplaatjes >=100.000 cellen/ml
    • Hemoglobine >=9 g/dL
    • Totaal bilirubine <=1,5 x ULN; ASAT/ALAT <=2,5 x ULN, (behalve als gevolg van levermetastasen, dan <=5 x ULN)
    • Serumcreatinine <1,5 x ULN
  13. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een zwangerschapstest in serum of urine <= 7 dagen voor aanvang van de behandeling negatief zijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  14. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
  15. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  16. Patiënten die antistolling gebruiken, zijn acceptabel als de therapeutische antistolling stabiel is. Bovendien moet de INR van de patiënt adequaat zijn als de patiënt wordt behandeld met coumadine.
  17. Voorafgaande hormonale therapie voor uitgezaaide borstkanker is toegestaan; de therapie moet echter worden stopgezet voordat de patiënt in dit onderzoek wordt opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke gelijktijdige therapie met andere experimentele, chemotherapeutische of hormonale therapie.
  2. Eerdere behandeling met >= 3 regimes van cytotoxische therapie in de gevorderde ziektesetting. (Elk aantal eerdere hormonale therapieën zijn aanvaardbaar, zolang de therapie wordt stopgezet voordat de patiënt zich inschrijft voor dit onderzoek).
  3. Grote operatie of systemische therapie <=3 weken studiebehandeling.
  4. Eerdere hooggedoseerde chemotherapie waarvoor ondersteuning van hematopoëtische stamcellen nodig was.
  5. Eerdere radiotherapie tot >25% van het beenmerg.
  6. Ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen (resectie of radiotherapie) komen in aanmerking als hersenmetastasen hebben gereageerd op de behandeling zoals gedocumenteerd door CT- of MRI-scan verkregen >=2 weken na voltooiing van radiotherapie, neurologische symptomen afwezig zijn en steroïden zijn stopgezet.
  7. Vermoedelijke, diffuse idiopathische interstitiële longziekte of longfibrose.
  8. Diagnose van tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar (met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix, plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, schildklierkanker, ductaal carcinoom in situ [DCIS] of lobulair carcinoom in situ [LCIS]).

  9. Een van de volgende <=12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

    • hartinfarct;
    • ernstige onstabiele angina pectoris;
    • congestief hartfalen;
    • aanhoudende hartritmestoornissen.
  10. Familiegeschiedenis van idiopathische cardiomyopathie of ongecontroleerde hartritmestoornissen.
  11. Patiënten met eerdere allergie of overgevoeligheid voor antracyclines.
  12. Patiënten bij wie de LVEF met ≥ 10% is gedaald tijdens eerdere behandeling met anthracycline.
  13. Palliatieve radiotherapie van gebieden met uitgezaaide borstkanker moet >7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid. Uitzondering is radiotherapie voor hersenmetastasen, die >=21 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling moet zijn afgerond. (Opmerking: elke meetbare laesie die eerder is bestraald, wordt niet beschouwd als een doellaesie).
  14. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  15. Voorgeschiedenis van seropositief hiv, of patiënten die immunosuppressieve medicatie krijgen die het risico op neutropenische complicaties verhogen.
  16. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
  17. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel <= 30 dagen na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amrubicine Fase I/II
Systemische therapie met amrubicine
Geneesmiddel: Amrubicine

Fase I: dosisverhogend deel met de startdosis amrubicine van 90 mg/m² IV om de 21 dagen. Dosisescalaties zijn als volgt:

DL2 - 100 mg/m^2; DL3 - 110 mg/m^2; en DL4 - 120 mg/m^2. Alle cycli zijn q21 dagen

Fase II: Amrubicine zal om de 21 dagen worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis die is vastgesteld in Fase I per IV

Andere namen:
  • Systemische therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) van MTD/Fase II-patiënten
Tijdsspanne: elke 6 weken tot progressieve ziekte
Progressievrije overleving wordt gemeten vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, of overlijden tijdens het onderzoek. Progressie wordt in RECIST v1.1 gedefinieerd als een toename met 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, een meetbare toename van een niet-doellaesie of het verschijnen van nieuwe laesies. Deze uitkomstmaat wordt gerapporteerd voor alle patiënten die met hetzelfde dosisniveau worden behandeld en is niet gescheiden in fase I en fase II. De resultaten van fase I en fase II zijn niet gescheiden omdat het tijdstip van inschrijving (vroeg in fase 1 of latere fase II) niet relevant is voor de uitkomstmaat.
elke 6 weken tot progressieve ziekte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling, tot 43 maanden
Beoordelingen zullen worden gemaakt door analyse van de gemelde incidentie van tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) en niet-ernstige bijwerkingen (AE's).
elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling, tot 43 maanden
Totale overleving (OS) van MTD/Fase II-patiënten
Tijdsspanne: elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling, tot 43 maanden
Gemeten vanaf dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deze uitkomstmaat wordt gerapporteerd voor alle patiënten die met hetzelfde dosisniveau worden behandeld en is niet gescheiden in fase I en fase II. De resultaten van fase I en fase II zijn niet gescheiden omdat het tijdstip van inschrijving (vroeg in fase 1 of latere fase II) niet relevant is voor deze uitkomstmaat.
elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling, tot 43 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling, tot 43 maanden
Het aantal patiënten met waargenomen volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]. Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR. Deze uitkomstmaat wordt gerapporteerd voor alle patiënten die met hetzelfde dosisniveau worden behandeld en is niet gescheiden in fase I en fase II. De resultaten van fase I en fase II zijn niet gescheiden omdat het tijdstip van inschrijving (vroeg in fase 1 of latere fase II) niet relevant is voor de uitkomstmaat.
elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling, tot 43 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Medewerkers

Celgene

Onderzoekers

  • Studie stoel: Denise A. Yardley, M.D., SCRI Development Innovations, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRI BRE 161

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren