Az amrubicin vizsgálata HER2-negatív áttétes emlőrákos betegek kezelésére
2022. április 5. frissítette: SCRI Development Innovations, LLC
Az amrubicin második vagy harmadik vonalbeli kezelésének I/II. fázisú vizsgálata HER2-negatív áttétes emlőrákos betegek számára
A doxorubicin évek óta szerves részét képezi az emlőrákos nők kezelésének.
Mivel az amrubicin hatásosabb lehet, mint a doxorubicin, és kisebb a kardiotoxicitása, az előrehaladott emlőrák kezelésében az amrubicin értékelését prioritásként kell kezelni.
Ebben a II. fázisú vizsgálatban a kutatók az egyetlen hatóanyagú amrubicin értékelését javasolják, mint második vagy harmadik vonalbeli kezelést áttétes emlőrákban szenvedő nők számára.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy I/II. fázisú vizsgálat lesz, ahol az I. fázis az amrubicin maximálisan tolerálható dózisát, a II. fázis pedig a HER2-negatív áttétes emlőrákos betegek progressziómentes túlélését értékeli az I. fázisú részben meghatározott dózis alkalmazásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
78
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Egyesült Államok, 72401
- NEA Baptist Clinic
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Egyesült Államok, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
- Baptist Hospital East
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
- Hematology Oncology Clinic, LLP
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
- National Capital Clinical Research Consortium
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Grand Rapids Clinical Oncology Program
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
- Nebraska Methodist Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Egyesült Államok, 03801
- Portsmouth Regional Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc
-
-
Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19611
- Berks Hematology Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők >=18 évesek.
A HER2-negatív emlőrák szövettani diagnózisa. A HER-2 negativitását a következők egyikével kell megerősíteni:
- FISH-negatív (FISH-arány <2,2), ill
- IHC 0-1+, ill
- IHC 2-3+ ÉS FISH-negatív (FISH-arány <2,2)
- Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, inoperábilis emlőrák bizonyítéka.
- Legalább 1 és legfeljebb 2 korábbi áttétes emlőrák kemoterápiás kezelési rendje.
- Azok a betegek, akik korábban antraciklin kezelésben részesültek, jogosultak, feltéve, hogy korábbi antraciklinjük ≥6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt volt.
- Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint, 1.1 verzió
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ³50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) alapján.
- A betegek QTc-szakaszának <=450 msec-nek kell lennie.
- Nincsenek egymással párhuzamosan jelentős egészségügyi állapotok vagy szívbetegségek.
- A betegeknek >=3 héttel kell eltelniük az utolsó kemoterápia óta, és minden akut toxicitásból felépülniük kell, az alopecia kivételével.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-2.
Megfelelő szervműködés, beleértve a következőket:
- ANC >=1500 sejt/ml
- Thrombocytaszám >=100 000 sejt/ml
- Hemoglobin >=9 g/dl
- Összes bilirubin <=1,5 x ULN; AST/ALT <=2,5 x ULN, (kivéve, ha májmetasztázisok miatt, akkor <=5 x ULN)
- Szérum kreatinin <1,5 x ULN
- Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt legalább 7 nappal negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, bele kell egyeznie, hogy haladéktalanul értesítse kezelőorvosát.
- A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.
- A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék e vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezést kell adniuk.
- Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek elfogadhatók, ha a terápiás antikoaguláció stabil. Ezenkívül a beteg INR-értékének megfelelőnek kell lennie, ha a beteg kumadin-kezelésben részesül.
- Az áttétes emlőrák előzetes hormonterápiája megengedett; azonban a terápiát abba kell hagyni, mielőtt a beteget bevonják ebbe a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyidejű terápia más vizsgálati, kemoterápiás vagy hormonális kezeléssel.
- Előzetes kezelés >=3 citotoxikus kezelési renddel előrehaladott betegségben. (Bármilyen számú korábbi hormonterápia elfogadható, feltéve, hogy a terápiát abbahagyták, mielőtt a beteget bevonták ebbe a vizsgálatba).
- Nagy műtét vagy szisztémás terápia <= 3 hét vizsgálati kezelés.
- Korábbi nagy dózisú kemoterápia, amely hematopoietikus őssejt támogatást igényel.
- Előzetes sugárkezelés a csontvelő >25%-ára.
- Kontrollálatlan agyi metasztázisok. A kezelt agyi metasztázisokkal (reszekció vagy sugárkezelés) szenvedő betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha az agyi metasztázisok reagáltak a kezelésre, amint azt a sugárterápia befejezése után >=2 héttel nyert CT- vagy MRI-vizsgálat dokumentálja, a neurológiai tünetek hiányoznak, és a szteroidok szedését abbahagyták.
- Gyanított, diffúz idiopátiás intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis.
- Második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 évben (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot, pajzsmirigyrákot, in situ ductalis karcinómát [DCIS] vagy lebenyes karcinómát in situ [LCIS]).
A következő <=12 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bármelyik:
- miokardiális infarktus;
- súlyos instabil angina;
- pangásos szívelégtelenség;
- folyamatos szívritmuszavar.
- A családban előfordult idiopátiás kardiomiopátia vagy kontrollálatlan szívritmuszavar.
- Az antraciklinekre korábban allergiás vagy túlérzékeny betegek.
- Olyan betegek, akiknél az LVEF ≥10%-kal csökkent a korábbi antraciklin kezelés során.
- Az áttétes emlőrák területeinek palliatív sugárkezelését >7 nappal a vizsgálati kezelés első dózisa előtt be kell fejezni. Ez alól kivételt képez az agyi metasztázisok sugárkezelése, amelyet >=21 nappal a vizsgálati kezelés előtt be kell fejezni. (Megjegyzés: A korábban besugárzott mérhető elváltozások nem minősülnek célléziónak).
- Egyidejű súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
- Szeropozitív HIV-fertőzés a kórtörténetben, vagy olyan betegek, akik olyan immunszuppresszív gyógyszereket kapnak, amelyek növelik a neutropéniás szövődmények kockázatát.
- Mentális állapot, amely megakadályozza, hogy a betegek megértsék a vizsgálat természetét és kockázatát.
- Bármilyen nem jóváhagyott vagy vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után 30 napon belül. A betegek nem részesülhetnek semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Amrubicin Fázis I/II
Szisztémás terápia amrubicinnel
|
I. fázis: dózisnövelő rész az amrubicin kezdő dózisával 90 mg/m^2 IV 21 naponként. A dózisemelések a következők: DL2 - 100 mg/m2; DL3 - 110 mg/m2; és DL4 - 120 mg/m^2. Minden ciklus 21 napos II. fázis: Az amrubicint az I. fázisban megállapított maximális tolerált dózisban kell beadni 21 naponként iv.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MTD/Fázis II-es betegek progressziómentes túlélése (PFS).
Időkeret: 6 hetente a betegség progressziójáig
|
A progressziómentes túlélést a vizsgálati gyógyszer beadásának 1. napjától a betegség progressziójáig mérjük, amint azt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 határozza meg, vagy a vizsgálat során bekövetkezett halálozásig.
A progresszió a RECIST v1.1-ben a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként, a nem céllézió mérhető növekedéseként vagy új léziók megjelenéseként van definiálva.
Ezt az eredménymutatót minden, azonos dózisszinten kezelt betegre vonatkozóan jelentették, és nem különül el I. és II. fázisra.
Az I. és a II. fázis eredményeit nem különítik el, mivel a beiratkozás időzítése (az 1. fázis elején vagy a II. fázis későbbi szakaszában) nem releváns az eredménymutató szempontjából.
|
6 hetente a betegség progressziójáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő betegek száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 6 hetente a kezelés leállításáig, 43 hónapig
|
Az értékelések a kezelés során felmerülő súlyos mellékhatások (SAE) és nem súlyos mellékhatások (AE) jelentett előfordulási gyakoriságának elemzésén keresztül történnek.
|
6 hetente a kezelés leállításáig, 43 hónapig
|
|
MTD/Fázis II-es betegek teljes túlélése (OS).
Időkeret: 6 hetente a kezelés leállításáig, 43 hónapig
|
A vizsgálati gyógyszer beadásának 1. napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérve.
Ezt az eredménymutatót minden, azonos dózisszinten kezelt betegre vonatkozóan jelentették, és nem különül el I. és II. fázisra.
Az I. és a II. fázis eredményei nincsenek különválasztva, mivel a beiratkozás időzítése (az 1. fázis korai szakaszában vagy a II. fázis későbbi szakaszában) nem releváns ehhez az eredményméréshez.
|
6 hetente a kezelés leállításáig, 43 hónapig
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hetente a kezelés leállításáig, 43 hónapig
|
A teljes választ [CR] vagy részleges választ [PR] észlelt betegek száma.
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
Ezt az eredménymutatót minden, azonos dózisszinten kezelt betegre vonatkozóan jelentették, és nem különül el I. és II. fázisra.
Az I. és a II. fázis eredményeit nem különítik el, mivel a beiratkozás időzítése (az 1. fázis elején vagy a II. fázis későbbi szakaszában) nem releváns az eredménymutató szempontjából.
|
6 hetente a kezelés leállításáig, 43 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Denise A. Yardley, M.D., SCRI Development Innovations, LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. december 15.
Első közzététel (Becslés)
2009. december 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 5.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCRI BRE 161
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .