Ensayo de amrubicina como tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo
5 de abril de 2022 actualizado por: SCRI Development Innovations, LLC
Ensayo de fase I/II de amrubicina como tratamiento de segunda o tercera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo
La doxorrubicina ha sido una parte integral del tratamiento de mujeres con cáncer de mama durante muchos años.
Dado que la amrubicina puede tener más actividad que la doxorrubicina, así como menos cardiotoxicidad, la evaluación de la amrubicina en el tratamiento del cáncer de mama avanzado debe ser una prioridad.
En este estudio de Fase II, los investigadores proponen una evaluación de amrubicina como agente único como tratamiento de segunda o tercera línea para mujeres con cáncer de mama metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio de fase I/II en el que la fase I evaluará la dosis máxima tolerada de amrubicina y la fase II evaluará la supervivencia libre de progresión de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo utilizando la dosis establecida en la parte de la fase I.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
- NEA Baptist Clinic
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Baptist Hospital East
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology Oncology Clinic, LLP
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- National Capital Clinical Research Consortium
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Grand Rapids Clinical Oncology Program
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Cancer Center
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New Hampshire
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Portsmouth, New Hampshire, Estados Unidos, 03801
- Portsmouth Regional Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc
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Pennsylvania
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Berks Hematology Oncology Associates
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, Pllc
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Peninsula Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres >=18 años de edad.
Diagnóstico histológico de cáncer de mama HER2 negativo. La negatividad de HER-2 debe confirmarse mediante uno de los siguientes:
- FISH-negativo (relación FISH <2.2), o
- IHC 0-1+, o
- IHC 2-3+ Y FISH-negativo (proporción FISH <2.2)
- Evidencia de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado e inoperable.
- Mínimo de 1 y máximo de 2 regímenes previos de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
- Los pacientes con tratamiento previo con antraciclinas son elegibles, siempre que su antraciclina anterior haya sido ≥6 meses antes del ingreso al estudio.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
- Los pacientes deben tener un intervalo QTc de <=450 mseg.
- Sin condiciones médicas significativas intercurrentes o enfermedades cardíacas.
- Los pacientes deben tener >=3 semanas desde la última quimioterapia y estar recuperados de todas las toxicidades agudas, con la excepción de la alopecia.
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-2.
Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
- RAN >=1500 células/mL
- Recuento de plaquetas >=100 000 células/mL
- Hemoglobina >=9 g/dL
- Bilirrubina total <=1,5 x LSN; AST/ALT <=2,5 x ULN, (excepto si se debe a metástasis hepáticas, entonces <=5 x ULN)
- Creatinina sérica <1,5 x LSN
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada <= 7 días antes del inicio del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe estar de acuerdo en informar a su médico tratante de inmediato.
- Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes que reciben anticoagulación son aceptables si la anticoagulación terapéutica es estable. Además, el INR del paciente debe ser adecuado si el paciente está recibiendo tratamiento con coumadin.
- Se permite la terapia hormonal previa para el cáncer de mama metastásico; sin embargo, la terapia debe suspenderse antes de la inscripción del paciente en este estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia concurrente con otra terapia en investigación, quimioterapéutica u hormonal.
- Tratamiento previo con >=3 regímenes de terapia citotóxica en el entorno de enfermedad avanzada. (Cualquier cantidad de terapias hormonales previas es aceptable, siempre que la terapia se interrumpa antes de la inscripción del paciente en este estudio).
- Cirugía mayor o terapia sistémica <= 3 semanas de tratamiento del estudio.
- Quimioterapia de dosis alta previa que requiere apoyo de células madre hematopoyéticas.
- Radioterapia previa a >25% de la médula ósea.
- Metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas (resección o radioterapia) son elegibles si las metástasis cerebrales han respondido al tratamiento según lo documentado por tomografía computarizada o resonancia magnética obtenida >= 2 semanas después de completar la radioterapia, los síntomas neurológicos están ausentes y los esteroides se han descontinuado.
- Sospecha de enfermedad pulmonar intersticial idiopática difusa o fibrosis pulmonar.
- Diagnóstico de una segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años (con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel de células escamosas o basales, cáncer de tiroides, carcinoma ductal in situ [DCIS] o carcinoma lobulillar in situ [LCIS]).
Cualquiera de los siguientes <= 12 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio:
- infarto de miocardio;
- angina inestable severa;
- insuficiencia cardíaca congestiva;
- arritmia cardiaca continua.
- Antecedentes familiares de miocardiopatía idiopática o arritmia cardíaca no controlada.
- Pacientes con alergia previa o hipersensibilidad a las antraciclinas.
- Pacientes que hayan tenido una disminución de ≥10 % en la FEVI con el tratamiento previo con antraciclinas.
- La radioterapia paliativa en áreas de cáncer de mama metastásico debe haberse completado > 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. La excepción es la radioterapia para metástasis cerebrales, que debe completarse >=21 días antes del tratamiento del estudio. (Nota: Cualquier lesión medible que haya sido previamente irradiada no será considerada como lesión diana).
- Enfermedad grave concurrente e intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Antecedentes de VIH seropositivos, o pacientes que están recibiendo medicamentos inmunosupresores que aumentan el riesgo de complicaciones neutropénicas.
- Condición mental que impediría la comprensión del paciente de la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio.
- Uso de cualquier agente no aprobado o en investigación <= 30 días de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Amrubicina Fase I/II
Terapia sistémica con amrubicina
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Fase I: porción de aumento de dosis con la dosis inicial de amrubicina a 90 mg/m^2 IV cada 21 días. Los aumentos de dosis son los siguientes: DL2 - 100 mg/m^2; DL3 - 110 mg/m^2; y DL4 - 120 mg/m^2. Todos los ciclos son q21 días Fase II: Amrubicina se administrará a la dosis máxima tolerada establecida en la Fase I por IV cada 21 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con MTD/fase II
Periodo de tiempo: cada 6 semanas hasta enfermedad progresiva
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La supervivencia libre de progresión se mide desde el Día 1 de la administración del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad según lo definido por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, o la muerte en el estudio.
La progresión se define en RECIST v1.1 como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, un aumento medible en una lesión no diana o la aparición de nuevas lesiones.
Esta medida de resultado se informa para todos los pacientes tratados con el mismo nivel de dosis y no se separa en Fase I y Fase II.
Los resultados de la fase I y la fase II no están separados porque el momento de la inscripción (al principio de la fase 1 o más tarde en la fase II) no es relevante para la medida de resultado.
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cada 6 semanas hasta enfermedad progresiva
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: cada 6 semanas hasta la suspensión del tratamiento, hasta 43 meses
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Las evaluaciones se realizarán a través del análisis de la incidencia notificada de eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves (AE) emergentes del tratamiento.
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cada 6 semanas hasta la suspensión del tratamiento, hasta 43 meses
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Supervivencia general (SG) de pacientes con MTD/fase II
Periodo de tiempo: cada 6 semanas hasta la suspensión del tratamiento, hasta 43 meses
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Medido desde el Día 1 de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Esta medida de resultado se informa para todos los pacientes tratados con el mismo nivel de dosis y no se separa en Fase I y Fase II.
Los resultados de la fase I y la fase II no están separados porque el momento de la inscripción (al principio de la fase 1 o más tarde en la fase II) no es relevante para esta medida de resultado.
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cada 6 semanas hasta la suspensión del tratamiento, hasta 43 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: cada 6 semanas hasta la suspensión del tratamiento, hasta 43 meses
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El número de pacientes con respuesta completa observada [CR] o respuesta parcial [PR].
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Esta medida de resultado se informa para todos los pacientes tratados con el mismo nivel de dosis y no se separa en Fase I y Fase II.
Los resultados de la fase I y la fase II no están separados porque el momento de la inscripción (al principio de la fase 1 o más tarde en la fase II) no es relevante para la medida de resultado.
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cada 6 semanas hasta la suspensión del tratamiento, hasta 43 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Denise A. Yardley, M.D., SCRI Development Innovations, LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCRI BRE 161
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