Försök med amrubicin som behandling för patienter med HER2-negativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor >=18 år.

2. Histologisk diagnos av HER2-negativ bröstcancer. HER-2 negativitet måste bekräftas av något av följande:

   • FISH-negativ (FISH-kvot <2,2), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OCH FISH-negativa (FISH ratio <2,2)
3. Bevis på metastaserad eller lokalt avancerad, inoperabel bröstcancer.
4. Minst 1 och maximalt 2 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande bröstcancer.
5. Patienter med tidigare antracyklinbehandling är berättigade, förutsatt att deras tidigare antracyklin var ≥6 månader före studiestart.
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier version 1.1
7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ³50 % med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA).
8. Patienterna måste ha ett QTc-intervall på <=450 msek.
9. Inga samtidiga signifikanta medicinska tillstånd eller hjärtsjukdomar.
10. Patienterna måste vara >=3 veckor sedan senaste kemoterapin och återhämtade sig från alla akuta toxiciteter, med undantag för alopeci.
11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2.

12. Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

    • ANC >=1500 celler/ml
    • Trombocytantal >=100 000 celler/ml
    • Hemoglobin >=9 g/dL
    • Totalt bilirubin <=1,5 x ULN; ASAT/ALT <=2,5 x ULN, (förutom om det beror på levermetastaser, då <=5 x ULN)
    • Serumkreatinin <1,5 x ULN
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört <=7 dagar före behandlingsstart. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon gå med på att omedelbart informera sin behandlande läkare.
14. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning.
15. Patienter måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.
16. Patienter som går på antikoagulation är acceptabla om den terapeutiska antikoaguleringen är stabil. Dessutom måste patientens INR vara adekvat om patienten får behandling med kumadin.
17. Tidigare hormonbehandling för metastaserad bröstcancer är tillåten; behandlingen måste dock avbrytas innan patienten registreras i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. All samtidig behandling med annan undersöknings-, kemoterapeutisk eller hormonell behandling.
2. Tidigare behandling med >=3 regimer av cellgiftsbehandling vid avancerad sjukdom. (Valfritt antal tidigare hormonbehandlingar är acceptabla, så länge som behandlingen avbryts innan patienten registreras i denna studie).
3. Större operation eller systemisk terapi <=3 veckors studiebehandling.
4. Tidigare högdos kemoterapi som kräver hematopoetisk stamcellsstöd.
5. Tidigare strålbehandling till >25 % av benmärgen.
6. Okontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser (resektion eller strålbehandling) är berättigade om hjärnmetastaser har svarat på behandling som dokumenterats med CT- eller MRI-skanning erhållen >=2 veckor efter avslutad strålbehandling, neurologiska symtom saknas och steroider har avbrutits.
7. Misstänkt, diffus idiopatisk interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
8. Diagnos av andra malignitet under de senaste 3 åren (med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer eller basalcellscancer, sköldkörtelcancer, ductal carcinoma in situ [DCIS] eller lobulärt karcinom in situ [LCIS]).

9. Något av följande <=12 månader innan studiebehandling påbörjas:

   • hjärtinfarkt;
   • svår instabil angina;
   • hjärtsvikt;
   • pågående hjärtrytmrubbningar.
10. Familjehistoria av idiopatisk kardiomyopati eller okontrollerad hjärtarytmi.
11. Patienter med tidigare allergi eller överkänslighet mot antracykliner.
12. Patienter som har haft en ≥10 % minskning av LVEF vid tidigare antracyklinbehandling.
13. Palliativ strålbehandling till områden med metastaserad bröstcancer måste ha avslutats >7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Undantaget är strålbehandling för hjärnmetastaser, som måste vara avslutad >=21 dagar före studiebehandling. (Obs: Alla mätbara lesioner som tidigare har bestrålats kommer inte att betraktas som en målskada).
14. Samtidiga allvarliga, interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
15. Historik med seropositiv HIV, eller patienter som får immunsuppressiva läkemedel som ökar risken för neutropena komplikationer.
16. Psykiskt tillstånd som skulle förhindra att patienten förstår arten av och risken förknippad med studien.
17. Användning av något icke-godkänt eller prövningsmedel <=30 dagar efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Patienter kanske inte får några andra utrednings- eller anti-cancerbehandlingar medan de deltar i denna studie.