Studie mit Amrubicin zur Behandlung von Patienten mit HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauen >=18 Jahre alt.

2. Histologische Diagnose von HER2-negativem Brustkrebs. HER-2-Negativität muss durch eines der folgenden bestätigt werden:

   • FISH-negativ (FISH-Verhältnis < 2,2) oder
   • IHC 0-1+, oder
   • IHC 2-3+ UND FISH-negativ (FISH-Verhältnis <2,2)
3. Nachweis von metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, inoperablem Brustkrebs.
4. Mindestens 1 und maximal 2 vorherige Chemotherapieschemata bei metastasierendem Brustkrebs.
5. Patienten mit vorheriger Anthrazyklin-Therapie sind geeignet, vorausgesetzt, ihre vorherige Anthrazyklin-Therapie war ≥6 Monate vor Studieneintritt.
6. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ³50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA).
8. Die Patienten müssen ein QTc-Intervall von <= 450 ms haben.
9. Keine zwischenzeitlichen signifikanten Erkrankungen oder Herzerkrankungen.
10. Die Patienten müssen >=3 Wochen seit der letzten Chemotherapie vergangen sein und sich von allen akuten Toxizitäten mit Ausnahme von Alopezie erholt haben.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-2.

12. Angemessene Organfunktion einschließlich der folgenden:

    • ANC >=1500 Zellen/ml
    • Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/ml
    • Hämoglobin >=9 g/dl
    • Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN; AST/ALT <=2,5 x ULN, (außer wenn aufgrund von Lebermetastasen, dann <=5 x ULN)
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss <= 7 Tage vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, muss sie zustimmen, ihren behandelnden Arzt unverzüglich zu informieren.
14. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
15. Die Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter dieser Studie zu verstehen und vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben.
16. Patienten, die eine Antikoagulation erhalten, sind akzeptabel, wenn die therapeutische Antikoagulation stabil ist. Darüber hinaus muss die INR des Patienten angemessen sein, wenn der Patient eine Behandlung mit Coumadin erhält.
17. Eine vorherige Hormontherapie bei metastasiertem Brustkrebs ist zulässig; Die Therapie muss jedoch vor der Aufnahme des Patienten in diese Studie abgebrochen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede gleichzeitige Therapie mit einer anderen Prüf-, Chemotherapie- oder Hormontherapie.
2. Vorbehandlung mit >= 3 Schemata einer zytotoxischen Therapie im fortgeschrittenen Krankheitsstadium. (Jede Anzahl früherer Hormontherapien ist akzeptabel, solange die Therapie vor der Aufnahme der Patientin in diese Studie abgebrochen wird).
3. Größerer chirurgischer Eingriff oder systemische Therapie <= 3 Wochen Studienbehandlung.
4. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Unterstützung durch hämatopoetische Stammzellen erfordert.
5. Vorherige Strahlentherapie von > 25 % des Knochenmarks.
6. Unkontrollierte Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen (Resektion oder Strahlentherapie) kommen in Frage, wenn die Hirnmetastasen auf die Behandlung angesprochen haben, wie durch CT- oder MRT-Untersuchungen belegt, die >=2 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erstellt wurden, keine neurologischen Symptome vorliegen und die Steroide abgesetzt wurden.
7. Verdacht auf diffuse idiopathische interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
8. Diagnose eines Zweitmalignoms innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithel- oder Basalzellkrebs, Schilddrüsenkrebs, duktalem Carcinoma in situ [DCIS] oder lobulärem Carcinoma in situ [LCIS]).

9. Einer der folgenden <=12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung:

   • Herzinfarkt;
   • schwere instabile Angina;
   • kongestive Herzinsuffizienz;
   • andauernde Herzrhythmusstörungen.
10. Familienanamnese von idiopathischer Kardiomyopathie oder unkontrollierter Herzrhythmusstörung.
11. Patienten mit früherer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Anthrazykline.
12. Patienten, bei denen eine LVEF-Abnahme um ≥ 10 % unter einer früheren Anthrazyklin-Therapie aufgetreten ist.
13. Die palliative Strahlentherapie in Bereichen mit metastasiertem Brustkrebs muss > 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Ausnahme ist die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen, die >=21 Tage vor Studienbehandlung abgeschlossen sein muss. (Hinweis: Jede messbare Läsion, die zuvor bestrahlt wurde, wird nicht als Zielläsion angesehen).
14. Gleichzeitige schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Geschichte von seropositivem HIV oder Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten, die das Risiko von neutropenischen Komplikationen erhöhen.
16. Psychischer Zustand, der das Verständnis des Patienten für die Art und das mit der Studie verbundene Risiko verhindern würde.
17. Verwendung eines nicht zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Wirkstoffs <= 30 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen erhalten.