Utprøving av amrubicin som behandling for pasienter med HER2-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner >=18 år.

2. Histologisk diagnose av HER2-negativ brystkreft. HER-2 negativitet må bekreftes av ett av følgende:

   • FISH-negativ (FISH ratio <2,2), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OG FISH-negativ (FISH ratio <2,2)
3. Bevis på metastatisk eller lokalt avansert, inoperabel brystkreft.
4. Minimum 1 og maksimum 2 tidligere metastaserende brystkreft-kjemoterapiregimer.
5. Pasienter med tidligere antracyklinbehandling er kvalifisert, forutsatt at deres tidligere antracyklin var ≥6 måneder før studiestart.
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier versjon 1.1
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ³50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA).
8. Pasienter må ha QTc-intervall på <=450 msek.
9. Ingen sammenfallende betydelige medisinske tilstander eller hjertesykdom.
10. Pasienter må være >=3 uker siden siste kjemoterapi, og restituert fra alle akutte toksisiteter, med unntak av alopecia.
11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2.

12. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

    • ANC >=1500 celler/ml
    • Blodplateantall >=100 000 celler/ml
    • Hemoglobin >=9 g/dL
    • Total bilirubin <=1,5 x ULN; ASAT/ALT <=2,5 x ULN, (unntatt hvis det skyldes levermetastaser, da <=5 x ULN)
    • Serumkreatinin <1,5 x ULN
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest <=7 dager før behandlingsstart. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun samtykke i å informere sin behandlende lege umiddelbart.
14. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.
15. Pasienter må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.
16. Pasienter som er på antikoagulasjon er akseptable dersom den terapeutiske antikoagulasjonen er stabil. I tillegg må pasientens INR være tilstrekkelig hvis pasienten får behandling med coumadin.
17. Forutgående hormonbehandling for metastatisk brystkreft er tillatt; Imidlertid må behandlingen avbrytes før pasienten melder seg inn i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig behandling med annen undersøkelses-, kjemoterapeutisk eller hormonell behandling.
2. Tidligere behandling med >=3 regimer med cellegiftbehandling ved avansert sykdom. (Et antall tidligere hormonbehandlinger er akseptable, så lenge behandlingen avbrytes før pasienten melder seg inn i denne studien).
3. Større kirurgi eller systemisk terapi <=3 ukers studiebehandling.
4. Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcellestøtte.
5. Tidligere strålebehandling til >25 % av benmargen.
6. Ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser (reseksjon eller strålebehandling) er kvalifisert dersom hjernemetastaser har respondert på behandling som dokumentert ved CT- eller MR-skanning oppnådd >=2 uker etter fullført strålebehandling, nevrologiske symptomer er fraværende og steroider er seponert.
7. Mistenkt, diffus idiopatisk interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
8. Diagnostisering av andre malignitet i løpet av de siste 3 årene (med unntak av carcinoma in situ i livmorhalsen, plateepitel- eller basalcellehudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, ductal carcinoma in situ [DCIS] eller lobulært karsinom in situ [LCIS]).

9. Enhver av følgende <=12 måneder før start av studiebehandling:

   • hjerteinfarkt;
   • alvorlig ustabil angina;
   • kongestiv hjertesvikt;
   • pågående hjerterytmeforstyrrelser.
10. Familiehistorie med idiopatisk kardiomyopati eller ukontrollert hjertearytmi.
11. Pasienter med tidligere allergi eller overfølsomhet overfor antracykliner.
12. Pasienter som har hatt et ≥10 % fall i LVEF ved tidligere antracyklinbehandling.
13. Palliativ strålebehandling til områder med metastatisk brystkreft må ha vært fullført >7 dager før første dose av studiebehandlingen. Unntaket er strålebehandling for hjernemetastaser, som må fullføres >=21 dager før studiebehandling. (Merk: Enhver målbar lesjon som tidligere har blitt bestrålt vil ikke bli vurdert som en mållesjon).
14. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
15. Anamnese med seropositiv HIV, eller pasienter som får immunsuppressive medisiner som øker risikoen for nøytropene komplikasjoner.
16. Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
17. Bruk av ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel <=30 dager etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.