Amrubisiinin kokeilu hoitona potilaille, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset >=18v.

2. HER2-negatiivisen rintasyövän histologinen diagnoosi. HER-2-negatiivisuus on vahvistettava jollakin seuraavista:

   • FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2,2) tai
   • IHC 0-1+ tai
   • IHC 2-3+ JA FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2,2)
3. Todisteet metastaattisesta tai paikallisesti edenneestä, leikkauskelvottomasta rintasyövästä.
4. Vähintään 1 ja enintään 2 aikaisempaa metastaattisen rintasyövän kemoterapiahoitoa.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa antrasykliinihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän aiempi antrasykliininsä oli ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien versio 1.1 mukaan
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ³50 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
8. Potilaiden QTc-ajan tulee olla <=450 ms.
9. Ei välillisiä merkittäviä sairauksia tai sydänsairauksia.
10. Potilaiden on oltava yli 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta ja toipuneet kaikista akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista kaljuutta lukuun ottamatta.
11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

12. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    • ANC > = 1500 solua/ml
    • Verihiutaleiden määrä >=100 000 solua/ml
    • Hemoglobiini >=9 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN; AST/ALT <=2,5 x ULN, (paitsi jos se johtuu maksametastaaseista, silloin <=5 x ULN)
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seerumista tai virtsasta <=7 päivää ennen hoidon aloittamista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on suostuttava ilmoittamaan asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
14. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
15. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.
16. Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat hyväksytään, jos terapeuttinen antikoagulaatio on vakaa. Lisäksi potilaan INR:n on oltava riittävä, jos potilas saa kumadiinihoitoa.
17. Metastaattisen rintasyövän aikaisempi hormonihoito on sallittu; hoito on kuitenkin keskeytettävä ennen kuin potilas otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa samanaikainen hoito muun tutkittavan, kemoterapeuttisen tai hormonaalisen hoidon kanssa.
2. Aiempi hoito >=3 sytotoksisella hoito-ohjelmalla pitkälle edenneen sairauden yhteydessä. (Mitä tahansa aikaisempia hormonihoitoja voidaan hyväksyä, kunhan hoito keskeytetään ennen potilaan ilmoittautumista tähän tutkimukseen).
3. Suuri leikkaus tai systeeminen hoito <=3 viikkoa tutkimushoitoa.
4. Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen tukea.
5. Aiempi sädehoito > 25 % luuytimestä.
6. Hallitsemattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä (resektio tai sädehoito), ovat kelvollisia, jos aivometastaasit ovat reagoineet hoitoon, mikä on dokumentoitu CT- tai MRI-skannauksella, joka on saatu >=2 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, neurologiset oireet puuttuvat ja steroidien käyttö on lopetettu.
7. Epäilty, diffuusi idiopaattinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi.
8. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa, okasolu- tai tyvisolusyöpää, kilpirauhassyöpää, ductal carcinoma in situ [DCIS] tai lobulaarista karsinoomaa in situ [LCIS]).

9. Mikä tahansa seuraavista <=12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • sydäninfarkti;
   • vaikea epästabiili angina pectoris;
   • sydämen vajaatoiminta;
   • jatkuva sydämen rytmihäiriö.
10. Suvussa esiintynyt idiopaattista kardiomyopatiaa tai hallitsematonta sydämen rytmihäiriötä.
11. Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia tai yliherkkiä antrasykliineille.
12. Potilaat, joilla LVEF on laskenut ≥10 % aiemman antrasykliinihoidon aikana.
13. Palliatiivinen sädehoito metastasoituneen rintasyövän alueilla on oltava suoritettu loppuun > 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Poikkeuksena on aivoetastaasien sädehoito, joka on suoritettava >=21 päivää ennen tutkimushoitoa. (Huomaa: Mitattavissa olevaa leesiota, joka on aiemmin säteilytetty, ei pidetä kohdevauriona).
14. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Seropositiivinen HIV tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka lisäävät neutropeenisten komplikaatioiden riskiä.
16. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
17. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö <=30 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisesta. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.