氨柔比星治疗 HER2 阴性转移性乳腺癌患者的试验

纳入标准：

1. 女性 >=18 岁。

2. HER2 阴性乳腺癌的组织学诊断。 HER-2 阴性必须通过以下之一确认：

   • FISH 阴性（FISH 比率 <2.2），或
   • IHC 0-1+，或
   • IHC 2-3+ 和 FISH 阴性（FISH 比率 <2.2）
3. 转移性或局部晚期、无法手术的乳腺癌的证据。
4. 最少 1 种和最多 2 种既往转移性乳腺癌化疗方案。
5. 既往接受过蒽环类药物治疗的患者符合条件，前提是他们在进入研究前接受过蒽环类药物治疗≥6 个月。
6. 符合 RECIST 标准 1.1 版的可测量疾病
7. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) ³50%。
8. 患者的 QTc 间期必须 <=450 毫秒。
9. 没有并发的重大医疗状况或心脏病。
10. 患者自上次化疗起必须≥3 周，并且从所有急性毒性中恢复，脱发除外。
11. 0-2 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS)。

12. 足够的器官功能包括：

    • ANC >=1500 个细胞/mL
    • 血小板计数 >=100,000 个细胞/mL
    • 血红蛋白 >=9 克/分升
    • 总胆红素 <=1.5 x ULN； AST/ALT <=2.5 x ULN，（除非是由于肝转移，则 <=5 x ULN）
    • 血清肌酐 <1.5 x ULN
13. 育龄妇女必须在开始治疗前 <= 7 天进行血清或尿液妊娠试验阴性。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须同意立即通知她的治疗医生。
14. 患者必须易于接受治疗和随访。
15. 患者必须能够理解本研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。
16. 如果抗凝治疗稳定，接受抗凝治疗的患者是可以接受的。 此外，如果患者正在接受香豆素治疗，则患者的 INR 必须足够。
17. 允许先前对转移性乳腺癌进行激素治疗；但是，必须在患者参加本研究之前停止治疗。

排除标准：

1. 与其他研究性、化学疗法或激素疗法同时进行的任何疗法。
2. 在晚期疾病环境中使用> = 3种细胞毒性治疗方案进行的先前治疗。 （任何数量的先前激素疗法都是可以接受的，只要在患者参加本研究之前停止治疗）。
3. 大手术或全身治疗 <= 3 周的研究治疗。
4. 需要造血干细胞支持的先前高剂量化疗。
5. 对> 25％的骨髓进行过先前的放射治疗。
6. 不受控制的脑转移。 如果在放射治疗完成后≥2 周获得的 CT 或 MRI 扫描证明脑转移对治疗有反应，并且没有神经系统症状，并且已停用类固醇，则脑转移（切除或放射治疗）患者符合条件。
7. 疑似弥漫性特发性间质性肺病或肺纤维化。
8. 在过去 3 年内诊断出第二恶性肿瘤（宫颈原位癌、鳞状或基底细胞皮肤癌、甲状腺癌、导管原位癌 [DCIS] 或小叶原位癌 [LCIS] 除外）。

9. 在开始研究治疗之前 <=12 个月内出现以下任何情况：

   • 心肌梗塞;
   • 严重的不稳定型心绞痛;
   • 充血性心力衰竭;
   • 持续的心律失常。
10. 特发性心肌病或不受控制的心律失常的家族史。
11. 既往对蒽环类药物过敏或过敏的患者。
12. 既往接受蒽环类药物治疗后 LVEF 下降≥10% 的患者。
13. 对转移性乳腺癌区域的姑息性放疗必须在研究治疗首次给药前 7 天以上完成。 例外情况是脑转移瘤的放射治疗，必须在研究治疗前 >=21 天完成。 （注意：任何先前已照射过的可测量病灶将不被视为目标病灶）。
14. 并发严重的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
15. 血清阳性 HIV 病史，或正在接受会增加中性粒细胞减少并发症风险的免疫抑制药物治疗的患者。
16. 精神状况会妨碍患者理解研究的性质和相关风险。
17. 使用任何未经批准或研究的药物 <= 研究药物首次给药后 30 天。 参与本研究的患者不得接受任何其他研究性或抗癌治疗。