Observationeel onderzoek naar behandeling met somatropine bij kinderen (GeNeSIS)
11 februari 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
De genetica en neuro-endocrinologie van Short Stature International Study (GeNeSIS)
GeNeSIS is een open-label, multinationaal, multicenter, observationeel onderzoek om de veiligheid en effectiviteit van behandeling met Humatrope te evalueren.
GeNeSIS is een modulair programma dat bestaat uit:
- Kernstudie: Evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van Humatrope in de observatiesetting
- Substudie genetische analyse: onderzoek naar de genetische defecten die ten grondslag liggen aan groeihormoon (GH)-deficiëntie en niet-GH-deficiënte groeistoornissen
- Substudie groeivoorspelling: werken aan het valideren en verfijnen van specifieke modellen om de groeirespons op GH nauwkeurig te voorspellen
- Short Stature Homeobox-bevattend gen (SHOX)-deficiëntie Subonderzoek: opheldering van de klinische, endocriene en radiologische kenmerken van deelnemers met SHOX-deficiëntie als gevolg van verlies van of mutatie in het SHOX-gen (inclusief deelnemers met het syndroom van Turner)
- Subonderzoek naar neoplasie: karakterisering van het natuurlijke beloop van neoplastische ziekte, in het bijzonder met betrekking tot recidief/progressie van primaire neoplasie of ontwikkeling van secundaire neoplasie bij kinderen met een voorgeschiedenis van neoplasie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
22845
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 dag en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Klinieken en privépraktijken
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers die deelnemen aan GeNeSIS moeten zijn ingeschreven in de kernstudie. Deelnemers aan wie schriftelijke toestemming is gegeven om informatie vrij te geven, mogen deelnemen aan de hoofdstudie als ze voldoen aan een van de volgende inclusierichtlijnen:
- Behandeling met Humatrope voor verbetering van de groei.
- Geen behandeling met somatropine bij deelnemers met een voorgeschiedenis van neoplasie of bij patiënten met een aan SHOX-deficiëntie gerelateerde aandoening.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met gesloten epifysen komen niet in aanmerking voor deelname aan GeNeSIS. Deelnemers kunnen echter in het onderzoek blijven als epifysaire sluiting optreedt tijdens deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Behandeld
Deelnemers behandeld met somatropine voor verbetering van de groei
|
Dosering, frequentie en duur naar goeddunken van behandelend arts.
Andere namen:
|
|
Onbehandeld
Onbehandelde deelnemers met aanwezigheid of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte beoordeeld op endocriene of groeistoornis of met een aan SHOX-deficiëntie gerelateerde aandoening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Type 2 diabetes mellitus bij met GH behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Jaar 15
|
Jaar 15
|
|
|
Primaire maligniteiten bij deelnemer zonder eerdere kankergeschiedenis
Tijdsspanne: Jaar 15
|
Vanwege het kleine aantal betrokken deelnemers, onbehandelde en onbekende behandelingsgroepen, werden er geen gegevens verstrekt en konden deze niet worden berekend.
|
Jaar 15
|
|
Final Height (FH) winst per diagnostische groep
Tijdsspanne: Basislijn tot en met jaar 15
|
De standaarddeviatiescore (SDS) rapporteert het aantal standaarddeviaties van het gemiddelde voor leeftijd en geslacht voor een individuele meting (normaal bereik is -2 tot +2 SDS).
Hoogte-SDS wordt afgeleid door het populatiegemiddelde af te trekken van de lengtewaarde van het individu en dat verschil vervolgens te delen door de standaarddeviatie van de populatie.
Grotere hoogte SDS-waarden duiden op grotere hoogte.
Vanwege het kleine aantal betrokken deelnemers, onbehandelde en onbekende behandelingsgroepen, werden er geen gegevens verstrekt en konden deze niet worden berekend.
|
Basislijn tot en met jaar 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met defecten in genen die verband houden met de ontwikkeling van de hypofyse
Tijdsspanne: Basislijn tot en met jaar 15
|
Percentage deelnemers met genetische defecten die verband houden met de ontwikkeling van de hypofyse.
Genen omvatten, maar waren niet beperkt tot, GH1, groeihormoon releasing hormoonreceptor (GHRHR), Homeobox-gen tot expressie gebracht in embryonale stamcellen (HESX1), LIM homeobox 3 (LHX3), POU-domein, klasse 1, transcriptiefactor 1 (POU1F1) en Profeet van Pit1 (PROP1).
|
Basislijn tot en met jaar 15
|
|
Voorspelde lengtegroei in het eerste jaar versus werkelijke lengtegroei in het eerste jaar
Tijdsspanne: Basislijn tot en met jaar 15
|
De waarde voor voorspeld en waargenomen is van beperkte invloed, het is hoe de voorspelde versus waargenomen hoogtewinst van elke deelnemer zich verhoudt en dit wordt het best geschat door de R-kwadraat.
Een schattingsparameter zou geen correct formaat zijn voor de R2-gegevens.
R2 kan een waarde aannemen tussen 0 en 1, waarbij waarden dichter bij 0 een slechte pasvorm vertegenwoordigen, terwijl waarden dichter bij 1 een perfecte pasvorm vertegenwoordigen
|
Basislijn tot en met jaar 15
|
|
Verandering van basislijn naar uiteindelijke hoogte in antropometrische maatregelen voor deelnemers met SHOX-deficiëntie
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 15
|
Basislijn, jaar 15
|
|
|
Percentage deelnemers met recidiverende neoplasmata en tweede neoplasmata bij overlevenden van kinderkanker
Tijdsspanne: Basislijn tot en met jaar 15
|
Percentage deelnemers met recidief/progressie van primaire neoplastische ziekte en/of ontwikkeling van secundaire neoplasmata bij overlevenden van kinderkanker.
|
Basislijn tot en met jaar 15
|
|
Percentage deelnemers met De Novo Neoplasmata
Tijdsspanne: Basislijn tot en met jaar 15
|
Percentage deelnemers met de ontwikkeling van de novo neoplastische ziekte zonder voorgeschiedenis van eerdere neoplasie.
|
Basislijn tot en met jaar 15
|
|
Diabetes Mellitus (DM) bij met somatropine behandelde kinderen met verschillende diagnoses van kleine gestalte
Tijdsspanne: Basislijn tot en met jaar 15
|
Basislijn tot en met jaar 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Child CJ, Zimmermann AG, Chrousos GP, Cummings E, Deal CL, Hasegawa T, Jia N, Lawrence S, Linglart A, Loche S, Maghnie M, Perez Sanchez J, Polak M, Predieri B, Richter-Unruh A, Rosenfeld RG, Yeste D, Yorifuji T, Blum WF. Safety Outcomes During Pediatric GH Therapy: Final Results From the Prospective GeNeSIS Observational Program. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):379-389. doi: 10.1210/jc.2018-01189.
- Deal C, Kirsch S, Chanoine JP, Lawrence S, Cummings E, Rosolowsky ET, Marks SD, Jia N, Child CJ; GeNeSIS National Board on behalf of the GeNeSIS Canada Investigators. Growth hormone treatment of Canadian children: results from the GeNeSIS phase IV prospective observational study. CMAJ Open. 2018 Sep 10;6(3):E372-E383. doi: 10.9778/cmajo.20180020. Print 2018 Jul-Sep.
- Quigley CA, Child CJ, Zimmermann AG, Rosenfeld RG, Robison LL, Blum WF. Mortality in Children Receiving Growth Hormone Treatment of Growth Disorders: Data From the Genetics and Neuroendocrinology of Short Stature International Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3195-3205. doi: 10.1210/jc.2017-00214.
- Blum WF, Deal C, Zimmermann AG, Shavrikova EP, Child CJ, Quigley CA, Drop SL, Cutler GB Jr, Rosenfeld RG. Development of additional pituitary hormone deficiencies in pediatric patients originally diagnosed with idiopathic isolated GH deficiency. Eur J Endocrinol. 2013 Nov 22;170(1):13-21. doi: 10.1530/EJE-13-0643. Print 2014 Jan.
- Deal C, Hasselmann C, Pfaffle RW, Zimmermann AG, Quigley CA, Child CJ, Shavrikova EP, Cutler GB Jr, Blum WF. Associations between pituitary imaging abnormalities and clinical and biochemical phenotypes in children with congenital growth hormone deficiency: data from an international observational study. Horm Res Paediatr. 2013;79(5):283-92. doi: 10.1159/000350829. Epub 2013 May 16.
- Child CJ, Zimmermann AG, Scott RS, Cutler GB Jr, Battelino T, Blum WF; GeNeSIS International Advisory Board. Prevalence and incidence of diabetes mellitus in GH-treated children and adolescents: analysis from the GeNeSIS observational research program. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jun;96(6):E1025-34. doi: 10.1210/jc.2010-3023. Epub 2011 Apr 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2624.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 1999
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
17 maart 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2712
- B9R-EW-GDFC (Andere identificatie: ELI Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .