Evaluatie van Prucalopride bij mannelijke proefpersonen met chronische obstipatie.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een mannelijke poliklinische patiënt van ≥18 jaar (geen bovengrens voor leeftijd).

2. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van obstipatie. De proefpersoon rapporteert gemiddeld ≤ 2 SBM/week die resulteren in een gevoel van volledige evacuatie (SCBM) en een of meer van de volgende gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek:

   1. Zeer harde (bolletjes) en/of harde ontlasting bij minimaal een kwart van de ontlasting;
   2. Gevoel van onvolledige evacuatie na ten minste een kwart van de ontlasting;
   3. Persen bij ontlasting gedurende minstens een kwart van de tijd. Dit geldt ook voor proefpersonen die nooit SBM's hebben. Bovenstaande criteria zijn alleen van toepassing op SBM's, d.w.z. BM's niet binnen een periode van 24 uur voorafgegaan door de inname van een laxeermiddel of door het gebruik van een klysma.
3. Proefpersoon stemt ermee in om zijn huidige laxerende behandeling te stoppen en is bereid reddingsmedicatie te gebruiken volgens de reddingsregel [Dulcolax® (bisacodyl)/klysma's]
4. De obstipatie van de proefpersoon is chronisch.
5. Proefpersoon is in staat en bereid om de vragenlijsten (mits een gevalideerde versie in de taal van de proefpersoon beschikbaar is) en het e-dagboek in te vullen.
6. De proefpersoon ondertekent vrijwillig het schriftelijke formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) in overeenstemming met de regionale wet- en regelgeving, voorafgaand aan de eerste studiegerelateerde activiteit.
7. Proefpersoon is bereid zich te houden aan alle onderzoekseisen (onder andere colonoscopie/sigmoïdoscopie, indien vereist).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen bij wie wordt aangenomen dat constipatie door drugs wordt veroorzaakt.
2. Onderwerpen die niet-toegestane medicatie gebruiken

3. Onderwerpen die lijden aan secundaire oorzaken van chronische obstipatie, zoals:

   Endocriene stoornissen, b.v. hypopituïtarisme, hypothyreoïdie, hypercalciëmie, pseudohypoparathyreoïdie, feochromocytoom of glucagon-producerende tumoren, tenzij deze onder controle kunnen worden gebracht met geschikte medische therapie. Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes mellitus moeten altijd worden uitgesloten, ook als de proefpersonen de juiste medische behandeling krijgen; Stofwisselingsstoornissen (bijv. porfyrie, uremie, hypokaliëmie of amyloïde neuropathie, tenzij deze onder controle kunnen worden gebracht met geschikte medische therapie); Neurologische aandoeningen (bijv. ziekte van Parkinson, hersentumoren, cerebrovasculaire accidenten, multiple sclerose, meningocele, aganglionose, hypoganglionose, hyperganglionose, autonome neuropathie of neuropathie als gevolg van chemotherapie, ruggenmergletsel, ziekte van Chaga, zware depressie); Chirurgie. Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes mellitus moeten altijd worden uitgesloten, ongeacht of de constipatie voor of na het begin van de diabetes is begonnen.

4. Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van kanker (d.w.z. minder dan 5 jaar ziektevrije overleving).

5. Proefpersonen met darmperforatie of -obstructie als gevolg van structurele of functionele stoornis van de darmwand, obstructieve ileus, ernstige ontstekingsaandoeningen van het darmkanaal, zoals de ziekte van Crohn, en colitis ulcerosa en toxisch megacolon/megarectum. Resultaten van een endoscopie of radiologische darmevaluatie zijn vereist om poliepen, kanker, vernauwing of andere structurele of organische ziekten uit te sluiten:

   1. Voor patiënten ≤ 50 jaar: een flexibele sigmoïdoscopie of colonoscopie na aanvang van constipatiesymptomen en binnen de voorgaande 5 jaar;
   2. Voor patiënten > 50 jaar: een flexibele sigmoïdoscopie/dubbelcontrast bariumklysma of colonoscopie na aanvang van constipatiesymptomen en binnen de voorgaande 5 jaar.
   3. Voor proefpersonen, ongeacht hun leeftijd, zelfs als de resultaten van deze test binnen de afgelopen 5 jaar beschikbaar zijn, maar als de patiënt alarmsymptomen heeft zoals bloedarmoede, gewichtsverlies, heem-positieve ontlasting of rectale bloeding: een flexibele sigmoïdoscopie en dubbelcontrast bariumklysma of colonoscopie is nodig na het begin van de symptomen.
   4. Als er tijdens de sigmoïdoscopie of colonoscopie afwijkingen zijn geconstateerd, bijvoorbeeld vanwege poliepen, kan de proefpersoon worden opgenomen in het onderzoek als de poliepen zijn verwijderd. Indien klinisch geïndiceerd, dient uiterlijk binnen een week na het screeningsbezoek een herhaalde coloscopie/sigmoïdoscopie plaats te vinden. Indien er binnen de hiervoor beschreven periode geen bariumklysma met flexibele sigmoïdoscopie of colonoscopie heeft plaatsgevonden, wordt het onderzoek gepland bij het screeningsbezoek of binnen de week na de screening. Wanneer het klinisch geïndiceerd is dat een herhaalde colonoscopie/sigmoïdoscopie nodig is om de resultaten van een colonoscopie/sigmoïdoscopie uitgevoerd na het screeningsbezoek te bevestigen, moet de proefpersoon een schermfout hebben.
6. Proefpersonen met een bekende ernstige ziekte: klinisch significante hart-, vaat-, lever-, long- of psychiatrische stoornissen (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
7. Proefpersonen met een aandoening die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of compromitteren, of bewijs van klinisch relevante pathologie die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
8. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aids, hepatitis B of hepatitis C hebben.
9. Proefpersonen met een verminderde nierfunctie, d.w.z. serumcreatinineconcentratie >180 μmol/l of berekende creatinineklaring ≤30 ml/min, inclusief proefpersonen die dialyse nodig hebben.
10. Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen van hematologie, urineonderzoek of bloedchemie zoals bepaald door de onderzoeker. Als de resultaten van het hematologisch, biochemisch of urineonderzoek niet binnen de referentiebereiken van het laboratorium vallen, kan de proefpersoon alleen worden opgenomen op voorwaarde dat de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch significant zijn. Dit moet duidelijk worden vastgelegd in het elektronische Case Report Form (e-CRF).
11. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
12. Proefpersonen met lactose-intolerantie bij wie verwacht wordt dat lage doses lactose kunnen leiden tot diarree, of een bekende allergie voor ingrediënten of hulpstoffen van de proefmedicatie.
13. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel kregen in de 30 dagen voorafgaand aan de inloopperiode van het onderzoek.
14. Proefpersonen die eerder prucalopride gebruikten.