- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01171898
Veiligheids-, farmacokinetische en proof-of-concept-studie van ARN-509 (Apalutamide) bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
4 juni 2026 bijgewerkt door: Aragon Pharmaceuticals, Inc.
Een open-label, fase 1/2, veiligheids-, farmacokinetische en proof-of-concept-studie van ARN-509 bij patiënten met progressieve gevorderde castratieresistente prostaatkanker
Het doel van deze studie is om de veiligheid en activiteit van ARN-509 te beoordelen bij mannen met gevorderde castratieresistente prostaatkanker.
Patiënten zullen eerst worden ingeschreven in fase 1 van het onderzoek om een verdraagbare dosis voor het fase 2-gedeelte van het onderzoek te bepalen.
In fase 2 zullen 3 verschillende patiëntencohorten worden ingeschreven om de veiligheid en activiteit van ARN-509 te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
127
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
NIET-GEMETASTATISCH CRPC
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch bewezen prostaatkanker met een hoog risico op de ontwikkeling van metastasen, gedefinieerd als ofwel een PSA-waarde >=8 ng/ml in de afgelopen 3 maanden of PSA-verdubbelingstijd
- Doorlopende androgeendepletietherapie met een gonadotropine-afgevend hormoon (GnRH)-analoog of -remmer, of orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie)
- Castreer niveaus van serumtestosteron van minder dan of gelijk aan 50 ng / dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Een levensverwachting van minimaal 3 maanden
Uitsluitingscriteria
- Metastasen op afstand, inclusief CZS en vertebrale of meningeale betrokkenheid
- Voorafgaande behandeling met MDV3100
- Voorafgaande behandeling met abirateron
- Voorafgaande behandeling met ketoconazol
- Gelijktijdige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze epileptische aanvallen kunnen hebben
- Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden. Als ze al steroïden gebruiken, mogen patiënten zich inschrijven voor het onderzoek, maar moeten ze zo snel mogelijk afbouwen.
- QTc > 450 msec
- Geschiedenis van toevallen of aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of HIV-infectie
METASTATISCHE CRPC, BEHANDELING-NAÏEF
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch bewezen prostaatkanker met progressieve ziekte op basis van PSA of radiografische progressie
- Doorlopende androgeendepletietherapie met een gonadotropine-afgevend hormoon (GnRH)-analoog of -remmer, of orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie)
- Castreer niveaus van serumtestosteron van minder dan of gelijk aan 50 ng / dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Een levensverwachting van minimaal 3 maanden
Uitsluitingscriteria
- Geschiedenis van of huidige metastasen in de hersenen of onbehandelde compressie van het ruggenmerg
- Voorafgaande behandeling met MDV3100
- Voorafgaande behandeling met abirateron
- Voorafgaande behandeling met ketoconazol
- Gelijktijdige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze epileptische aanvallen kunnen hebben
- Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden. Als ze al steroïden gebruiken, mogen patiënten zich inschrijven voor het onderzoek, maar moeten ze zo snel mogelijk afbouwen.
- QTc > 450 msec
- Geschiedenis van toevallen of aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of HIV-infectie
METASTATISCHE CRPC, CHEMOTHERAPIE-NAÏEF, POST-ABIRATERONE
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch bewezen prostaatkanker met progressieve ziekte op basis van PSA of radiografische progressie
- Doorlopende androgeendepletietherapie met een gonadotropine-afgevend hormoon (GnRH)-analoog of -remmer, of orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie)
- Castreer niveaus van serumtestosteron van minder dan of gelijk aan 50 ng / dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Een levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Patiënten moeten minimaal 6 maanden met abirateron zijn behandeld voorafgaand aan ziekteprogressie
Uitsluitingscriteria
- Geschiedenis van of huidige metastasen in de hersenen of onbehandelde compressie van het ruggenmerg
- Voorafgaande behandeling met MDV3100
- Voorafgaande behandeling met ketoconazol
- Gelijktijdige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze epileptische aanvallen kunnen hebben
- Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden. Als ze al steroïden gebruiken, mogen patiënten zich inschrijven voor het onderzoek, maar moeten ze zo snel mogelijk afbouwen.
- QTc > 450 msec
- Geschiedenis van toevallen of aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of HIV-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort (fase 1)
ARN-509 zal worden toegediend met een startdosis van 30 milligram per dag (mg/dag), met verhogingen tot 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 390 mg en 480 mg per dag.
Zodra de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is geselecteerd, mogen fase 1-deelnemers die worden behandeld met de lagere dosisniveaus naar het oordeel van de hoofdonderzoeker escaleren naar het RP2D-niveau.
|
ARN-509 zal worden toegediend met een startdosis van 30 milligram per dag (mg/dag), met verhogingen tot 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 390 mg en 480 mg per dag.
|
|
Experimenteel: Niet-gemetastaseerd CRPC (fase 2)
Deelnemers met niet-gemetastaseerde, behandelingsnaïeve castratieresistente prostaatkanker (CRPC) met snel stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA) zullen worden ingeschreven.
ARN-509 zal worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), bepaald in fase 1.
|
ARN-509 zal worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), bepaald in fase 1.
|
|
Experimenteel: Niet eerder behandeld gemetastaseerd CRPC (fase 2)
Deelnemers met niet eerder behandeld gemetastaseerd CRPC zullen worden ingeschreven.
ARN-509 zal worden toegediend op MTD en/of RP2D, bepaald in fase 1.
|
ARN-509 zal worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), bepaald in fase 1.
|
|
Experimenteel: Post-abirateron gemetastaseerd CRPC (fase 2)
Deelnemers met gemetastaseerd CRPC die chemotherapie-naïef zijn, maar eerder met abirateron zijn behandeld, zullen worden ingeschreven.
ARN-509 zal worden toegediend op MTD en/of RP2D, bepaald in fase 1.
|
ARN-509 zal worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), bepaald in fase 1.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1 en 2: Percentage deelnemers met een afname van meer dan of gelijk aan (>=) 50 procent (%) in prostaatspecifiek antigeen (PSA) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Percentage deelnemers met >=50% afname in PSA vergeleken met baseline werd beoordeeld in week 12. PSA-progressie werd gedefinieerd door de protocolspecifieke Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)-criteria: PSA-toename groter dan of gelijk aan [>=] 25 procent [%] en >=2 nanogram per milliliter [ng/mL] boven het dieptepunt bevestigd >=3 weken later; of >=25% en >=2 ng/ml boven baseline PSA na 12 weken.
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1 en 2: mediane tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
|
Tijd tot PSA-progressie werd gemeten als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van PSA-progressie zoals gedefinieerd door de PCWG2-criteria.
PCWG2-criteria: Voor deelnemers die >=50% afname bereikten ten opzichte van de baseline PSA, was de beoordeling van de tijd tot ziekteprogressie wanneer de PSA 25% toenam en met een minimum van 2 ng/ml boven het dieptepunt na 3 of meer weken.
Voor deelnemers zonder PSA-daling werd de tijd voor progressie berekend op het moment dat de PSA-progressie >=25% was en >=2 ng/ml na 12 weken.
|
Tot ongeveer 7 jaar
|
|
Fase 2: mediane metastasevrije overleving (MFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
|
MFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling totdat nieuwe metastatische laesies werden waargenomen op computertomografie/Magnetic Resonance Imaging (CT/MRI)-scans of botscans met radionucliden (volgens PCWG2-criteria: verschijning van >=2 nieuwe laesies, en, alleen voor de eerste herbeoordeling, een bevestigende scan uitgevoerd 6 of meer weken later die ten minste 2 of meer extra nieuwe laesies aantoonde) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Tot ongeveer 7 jaar
|
|
Fase 1 en 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de radiografische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Radiografische progressie gedefinieerd door ten minste een van de volgende: a) Weke delen progressie door gemodificeerde RECIST bevestigd op herhaalde beeldvorming >= 6 weken later; b) Vooruitgang door botscans: 1) eerste botscan met >= 2 nieuwe laesies vergeleken met baseline waargenomen =6 weken later die >=2 extra laesies toonden (in totaal >=4 nieuwe laesies vergeleken met baseline); of 2) eerste botscan met >=2 nieuwe laesies vergeleken met baseline waargenomen >=12 weken vanaf startdatum en de nieuwe laesies geverifieerd op de volgende botscan >=6 weken later (in totaal >=2 nieuwe laesies vergeleken met baseline ).
|
Tot ongeveer 7 jaar
|
|
Fase 1 en 2: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
|
Objectief responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (OR) of bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.0 (RECIST).
Waar, CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Elke pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot minder dan 10 millimeter (mm).
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies.
Bevestigde reacties waren reacties die aanhielden bij herhaald beeldvormingsonderzoek gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie.
|
Tot ongeveer 7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Aragon Pharmaceuticals, Inc Clinical Trial, Aragon Pharmaceuticals, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rathkopf DE, Smith MR, Ryan CJ, Berry WR, Shore ND, Liu G, Higano CS, Alumkal JJ, Hauke R, Tutrone RF, Saleh M, Chow Maneval E, Thomas S, Ricci DS, Yu MK, de Boer CJ, Trinh A, Kheoh T, Bandekar R, Scher HI, Antonarakis ES. Androgen receptor mutations in patients with castration-resistant prostate cancer treated with apalutamide. Ann Oncol. 2017 Sep 1;28(9):2264-2271. doi: 10.1093/annonc/mdx283.
- Smith MR, Antonarakis ES, Ryan CJ, Berry WR, Shore ND, Liu G, Alumkal JJ, Higano CS, Chow Maneval E, Bandekar R, de Boer CJ, Yu MK, Rathkopf DE. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 Dec;70(6):963-970. doi: 10.1016/j.eururo.2016.04.023. Epub 2016 May 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juli 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
29 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologische methoden
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Epidemiologische studie -kenmerken
- Klinische proeven als onderwerp
- Klinische studies als onderwerp
- Apalutamide
- Klinische onderzoeken, fase I als onderwerp
- Klinische onderzoeken, fase II als onderwerp
Andere studie-ID-nummers
- CR103304
- ARN-509-001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .