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ARN-509 (Apalutamide) 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的安全性、药代动力学和概念验证研究

2024年4月23日 更新者：Aragon Pharmaceuticals, Inc.

ARN-509 在进行性晚期去势抵抗性前列腺癌患者中的开放标签、1/2 期、安全性、药代动力学和概念验证研究

本研究的目的是评估 ARN-509 在患有晚期去势抵抗性前列腺癌的男性中的安全性和活性。 患者将首先被纳入研究的第 1 阶段，以确定研究第 2 阶段部分的耐受剂量。 在第 2 阶段，将招募 3 个不同的患者队列来评估 ARN-509 的安全性和活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

127

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国
      • San Francisco、California、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
    • North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、美国
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

非转移性CRPC

纳入标准

  1. 经组织学或细胞学证实的具有高转移风险的前列腺癌，定义为过去 3 个月内 PSA 值 >=8 ng/mL 或 PSA 倍增时间
  2. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或抑制剂进行雄激素耗竭治疗，或睾丸切除术（即手术或药物去势）
  3. 去势血清睾酮水平小于或等于 50 ng/dL
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
  5. 至少3个月的预期寿命

排除标准

  1. 远处转移，包括中枢神经系统和脊椎或脑膜受累
  2. 先前使用 MDV3100 治疗
  3. 既往接受过阿比特龙治疗
  4. 先前用酮康唑治疗
  5. 与已知有癫痫发作可能性的药物同时治疗
  6. 与皮质类固醇同时治疗。 如果他们已经在服用类固醇，患者将被允许参加研究，但需要尽快减量。
  7. QTc > 450 毫秒
  8. 癫痫发作史或可能诱发癫痫发作的情况
  9. 严重或不受控制的全身性疾病或 HIV 感染的证据

转移性 CRPC，未经治疗

纳入标准

  1. 基于 PSA 或影像学进展的组织学或细胞学证实的前列腺癌进展性疾病
  2. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或抑制剂进行雄激素耗竭治疗，或睾丸切除术（即手术或药物去势）
  3. 去势血清睾酮水平小于或等于 50 ng/dL
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
  5. 至少3个月的预期寿命

排除标准

  1. 脑转移或未经治疗的脊髓压迫病史或目前有转移
  2. 先前使用 MDV3100 治疗
  3. 既往接受过阿比特龙治疗
  4. 先前用酮康唑治疗
  5. 与已知有癫痫发作可能性的药物同时治疗
  6. 与皮质类固醇同时治疗。 如果他们已经在服用类固醇，患者将被允许参加研究，但需要尽快减量。
  7. QTc > 450 毫秒
  8. 癫痫发作史或可能诱发癫痫发作的情况
  9. 严重或不受控制的全身性疾病或 HIV 感染的证据

转移性 CRPC，未化疗，阿比特龙后

纳入标准

  1. 基于 PSA 或影像学进展的组织学或细胞学证实的前列腺癌进展性疾病
  2. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或抑制剂进行雄激素耗竭治疗，或睾丸切除术（即手术或药物去势）
  3. 去势血清睾酮水平小于或等于 50 ng/dL
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
  5. 至少3个月的预期寿命
  6. 患者在疾病进展前必须接受至少 6 个月的阿比特龙治疗

排除标准

  1. 脑转移或未经治疗的脊髓压迫病史或目前有转移
  2. 先前使用 MDV3100 治疗
  3. 先前用酮康唑治疗
  4. 与已知有癫痫发作可能性的药物同时治疗
  5. 与皮质类固醇同时治疗。 如果他们已经在服用类固醇，患者将被允许参加研究，但需要尽快减量。
  6. QTc > 450 毫秒
  7. 癫痫发作史或可能诱发癫痫发作的情况
  8. 严重或不受控制的全身性疾病或 HIV 感染的证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列（第 1 阶段）
ARN-509 的起始剂量为每天 30 毫克（mg/天），逐渐增加至每天 60 毫克、90 毫克、120 毫克、180 毫克、240 毫克、300 毫克、390 毫克和 480 毫克。 一旦选择了推荐的 2 期剂量 (RP2D)，以较低剂量水平接受治疗的 1 期参与者将被允许升级到 RP2D 水平，由主要研究者酌情决定。
药品：ARN-509（第一阶段）
ARN-509 的起始剂量为每天 30 毫克（mg/天），逐渐增加至每天 60 毫克、90 毫克、120 毫克、180 毫克、240 毫克、300 毫克、390 毫克和 480 毫克。
实验性的：非转移性 CRPC（2 期）
将招募患有非转移性、初治去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 且前列腺特异性抗原 (PSA) 迅速升高的参与者。 ARN-509将在第1阶段确定的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）下给药。
药品：ARN-509（第 2 阶段）
ARN-509将在第1阶段确定的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）下给药。
实验性的：初治转移性 CRPC（2 期）
将招募患有未治疗过的转移性 CRPC 的参与者。 ARN-509 将在第 1 阶段确定的 MTD 和/或 RP2D 进行管理。
药品：ARN-509（第 2 阶段）
ARN-509将在第1阶段确定的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）下给药。
实验性的：阿比特龙后转移性 CRPC（2 期）
未接受过化疗但之前接受过阿比特龙治疗的转移性 CRPC 参与者将被纳入。 ARN-509 将在第 1 阶段确定的 MTD 和/或 RP2D 进行管理。
药品：ARN-509（第 2 阶段）
ARN-509将在第1阶段确定的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）下给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 和第 2 阶段：第 12 周时前列腺特异性抗原 (PSA) 减少大于或等于 (>=) 50% (%) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
在第 12 周评估了与基线相比 PSA 下降 >=50% 的参与者百分比。PSA 进展由协议特定的前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准定义：PSA 增加大于或等于 [>=] 25% [%] 和 >=2 毫微克每毫升 [ng/mL] 高于最低点确认 >=3 周后；或 12 周后高于基线 PSA 的 >=25% 和 >=2 ng/mL。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 和第 2 阶段：PSA 进展的中位时间
大体时间：最长约 7 年
PSA 进展的时间被测量为从第一次给药日期到 PSA 进展日期的时间间隔，如 PCWG2 标准所定义。 PCWG2 标准：对于从基线 PSA 降低 >=50% 的参与者，疾病进展时间的评估是在 3 周或更长时间后 PSA 增加 25% 并且至少比最低点高出 2 ng/mL。 对于没有 PSA 降低的参与者，进展时间是在 12 周后 PSA 进展 >=25% 且 >=2 ng/mL 时计算的。
最长约 7 年
第 2 阶段：中位无转移生存期 (MFS)
大体时间：最长约 7 年
MFS 被定义为从治疗开始到在计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 扫描或放射性核素骨扫描上观察到新转移病灶的时间（根据 PCWG2 标准：出现 >=2 个新病灶，并且，仅对于第一次重新评估，6 周或更长时间后进行的确认扫描显示至少 2 个或更多额外的新病变）或死亡，以先发生者为准。
最长约 7 年
第 1 和第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 7 年
PFS 定义为从随机分组到影像学疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 由以下至少一项定义的放射学进展：a) 经改良 RECIST 软组织进展在重复成像 >= 6 周后确认； b) 骨扫描的进展： 1) 第一次骨扫描与基线相比有 >= 2 个新病灶 观察到 =6 周后显示 >=2 个额外病灶（与基线相比总共 >=4 个新病灶）；或 2) 第一次骨扫描与基线相比 >=2 个新病灶从开始日期起观察到 >=12 周，并且新病灶在 >=6 周后的下一次骨扫描中得到验证（与基线相比总共 >=2 个新病灶).
最长约 7 年
第一阶段和第二阶段：客观反应率
大体时间：最长约 7 年
客观反应率定义为根据实体瘤反应评估标准 1.0 版 (RECIST) 确定的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (OR) 的参与者百分比。 其中，CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到小于 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶直径总和减少至少 30% (%)。 确认的反应是那些在最初记录反应后至少 4 周内在重复影像学研究中持续存在的反应。
最长约 7 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Aragon Pharmaceuticals, Inc Clinical Trial、Aragon Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年8月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月27日

首次发布 (估计的)

2010年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月23日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR103304
  • ARN-509-001 (其他标识符：Aragon Pharmaceuticals, Inc)

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