Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, фармакокинетики и проверки концепции ARN-509 (апалутамида) при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ)

4 июня 2026 г. обновлено: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Открытое исследование безопасности, фармакокинетики и проверки концепции ARN-509, фаза 1/2, у пациентов с прогрессирующим прогрессирующим раком предстательной железы, резистентным к кастрации

Целью данного исследования является оценка безопасности и активности ARN-509 у мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы, резистентным к кастрации. Сначала пациенты будут включены в фазу 1 исследования, чтобы определить переносимую дозу для фазы 2 исследования. На этапе 2 будут зарегистрированы 3 разные группы пациентов для оценки безопасности и активности ARN-509.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

НЕМЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КРРПЖ

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы с высоким риском развития метастазов, определяемый как значение ПСА >=8 нг/мл в течение последних 3 месяцев или время удвоения ПСА
  2. Продолжающаяся андроген-истощающая терапия аналогом или ингибитором гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация)
  3. Кастрированные уровни сывороточного тестостерона менее или равные 50 нг/дл
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения

  1. Отдаленные метастазы, включая поражение ЦНС и позвоночника или мозговых оболочек
  2. Предшествующее лечение MDV3100
  3. Предварительное лечение абиратероном
  4. Предварительное лечение кетоконазолом
  5. Параллельное лечение препаратами, о которых известно, что они могут вызывать судороги.
  6. Параллельное лечение кортикостероидами. Если они уже принимают стероиды, пациентам будет разрешено участвовать в исследовании, но им нужно будет как можно скорее снизить дозу.
  7. QTc > 450 мс
  8. Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам
  9. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или ВИЧ-инфекции

МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КРРПЖ, БЕЗ ЛЕЧЕНИЯ

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы с прогрессирующим заболеванием, основанным либо на PSA, либо на рентгенологическом прогрессировании.
  2. Продолжающаяся андроген-истощающая терапия аналогом или ингибитором гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация)
  3. Кастрированные уровни сывороточного тестостерона менее или равные 50 нг/дл
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения

  1. История или текущие метастазы в головной мозг или невылеченная компрессия спинного мозга
  2. Предшествующее лечение MDV3100
  3. Предварительное лечение абиратероном
  4. Предварительное лечение кетоконазолом
  5. Параллельное лечение препаратами, о которых известно, что они могут вызывать судороги.
  6. Параллельное лечение кортикостероидами. Если они уже принимают стероиды, пациентам будет разрешено участвовать в исследовании, но им нужно будет как можно скорее снизить дозу.
  7. QTc > 450 мс
  8. Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам
  9. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или ВИЧ-инфекции

МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КРРПЖ, БЕЗ ХИМИОТЕРАПИИ, ПОСТ-АБИРАТЕРОН

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы с прогрессирующим заболеванием, основанным либо на PSA, либо на рентгенологическом прогрессировании.
  2. Продолжающаяся андроген-истощающая терапия аналогом или ингибитором гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация)
  3. Кастрированные уровни сывороточного тестостерона менее или равные 50 нг/дл
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  6. Пациенты должны получать как минимум 6 месяцев лечения абиратероном до прогрессирования заболевания.

Критерий исключения

  1. История или текущие метастазы в головной мозг или невылеченная компрессия спинного мозга
  2. Предшествующее лечение MDV3100
  3. Предварительное лечение кетоконазолом
  4. Параллельное лечение препаратами, о которых известно, что они могут вызывать судороги.
  5. Параллельное лечение кортикостероидами. Если они уже принимают стероиды, пациентам будет разрешено участвовать в исследовании, но им нужно будет как можно скорее снизить дозу.
  6. QTc > 450 мс
  7. Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам
  8. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или ВИЧ-инфекции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта повышения дозы (этап 1)
ARN-509 будет вводиться в начальной дозе 30 мг в день (мг/день) с увеличением до 60 мг, 90 мг, 120 мг, 180 мг, 240 мг, 300 мг, 390 мг и 480 мг в день. После выбора рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) участникам Фазы 1, получающим лечение более низкими уровнями доз, будет разрешено перейти на уровень RP2D по усмотрению основного исследователя.
Лекарство: АРН-509 (Этап 1)
ARN-509 будет вводиться в начальной дозе 30 мг в день (мг/день) с увеличением до 60 мг, 90 мг, 120 мг, 180 мг, 240 мг, 300 мг, 390 мг и 480 мг в день.
Экспериментальный: Неметастатический КРРПЖ (фаза 2)
Будут зарегистрированы участники с неметастатическим, ранее не подвергавшимся лечению кастрационно-резистентным раком простаты (CRPC) с быстро растущим специфическим антигеном простаты (PSA). ARN-509 будет вводиться в максимально переносимой дозе (MTD) и/или в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), определенной в фазе 1.
Лекарство: АРН-509 (Этап 2)
ARN-509 будет вводиться в максимально переносимой дозе (MTD) и/или в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), определенной в фазе 1.
Экспериментальный: Нелеченный метастатический КРРПЖ (фаза 2)
Будут зарегистрированы участники с метастатическим КРРПЖ, не получавшим лечения. ARN-509 будет вводиться при MTD и/или RP2D, что определяется на этапе 1.
Лекарство: АРН-509 (Этап 2)
ARN-509 будет вводиться в максимально переносимой дозе (MTD) и/или в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), определенной в фазе 1.
Экспериментальный: Постабиратероновый метастатический КРРПЖ (фаза 2)
В исследование будут включены участники с метастатическим КРРПЖ, которые ранее не получали химиотерапию, но ранее лечились абиратероном. ARN-509 будет вводиться при MTD и/или RP2D, что определяется на этапе 1.
Лекарство: АРН-509 (Этап 2)
ARN-509 будет вводиться в максимально переносимой дозе (MTD) и/или в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), определенной в фазе 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 и 2: Процент участников с более чем или равным (>=) 50-процентному (%) снижению уровня простат-специфического антигена (ПСА) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Процент участников со снижением уровня ПСА >=50% по сравнению с исходным уровнем оценивался на 12-й неделе. Прогрессирование уровня ПСА определялось критериями Рабочей группы 2 по раку предстательной железы (PCWG2) для конкретного протокола: повышение уровня ПСА больше или равно [>=] 25 процентов [%] и >=2 нанограмма на миллилитр [нг/мл] выше минимума, подтвержденного >=3 недели спустя; или >=25% и >=2 нг/мл выше базового уровня ПСА через 12 недель.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 и 2: среднее время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: Примерно до 7 лет
Время до прогрессирования ПСА измеряли как интервал времени от даты введения первой дозы до даты прогрессирования ПСА в соответствии с критериями PCWG2. Критерии PCWG2: для участников, достигших >=50% снижения от исходного уровня ПСА, оценка времени до прогрессирования заболевания проводилась при повышении уровня ПСА на 25% и минимум на 2 нг/мл выше надира через 3 или более недель. Для участников без снижения уровня ПСА время прогрессирования было рассчитано в то время, когда повышение уровня ПСА составляло >=25% и >=2 нг/мл через 12 недель.
Примерно до 7 лет
Фаза 2: средняя выживаемость без метастазов (MFS)
Временное ограничение: Примерно до 7 лет
MFS определяли как время от начала лечения до появления новых метастатических поражений при компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ) или радионуклидном сканировании костей (в соответствии с критериями PCWG2: появление >=2 новых очагов и, только для первой повторной оценки, подтверждающее сканирование, проведенное через 6 или более недель, которое показало как минимум 2 или более дополнительных новых поражения) или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше.
Примерно до 7 лет
Фаза 1 и 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 7 лет
ВБП определяли как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Рентгенологически прогрессирование определяется по крайней мере одним из следующих признаков: а) прогрессирование в мягких тканях по модифицированному RECIST, подтвержденное повторной визуализацией >= 6 недель спустя; b) Прогрессирование с помощью сканирования костей: 1) первое сканирование костей с >= 2 новыми поражениями по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемым =6 недель спустя, которое показало >=2 дополнительных поражения (всего >=4 новых поражения по сравнению с исходным уровнем); или 2) первое сканирование костей с >=2 новыми поражениями по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемым >=12 недель с даты начала, и новые поражения подтверждены при следующем сканировании костей >=6 недель спустя (всего >=2 новых очагов по сравнению с исходным уровнем ).
Примерно до 7 лет
Фаза 1 и 2: Частота объективных ответов
Временное ограничение: Примерно до 7 лет
Частота объективного ответа определялась как процент участников с лучшим общим ответом (ОШ), подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.0 (RECIST). Где CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до менее чем 10 миллиметров (мм). PR определяется как по меньшей мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров целевых поражений. Подтвержденными ответами считались те, которые сохранялись при повторных визуализирующих исследованиях в течение как минимум 4 недель после первоначального подтверждения ответа.
Примерно до 7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Aragon Pharmaceuticals, Inc Clinical Trial, Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR103304
  • ARN-509-001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться