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Estudo de Segurança, Farmacocinética e Prova de Conceito de ARN-509 (Apalutamida) em Câncer de Próstata Resistente à Castração (CRPC)

23 de abril de 2024 atualizado por: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de rótulo aberto, fase 1/2, segurança, farmacocinética e prova de conceito de ARN-509 em pacientes com câncer de próstata resistente à castração avançado progressivo

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a atividade do ARN-509 em homens com câncer de próstata avançado resistente à castração. Os pacientes serão primeiro inscritos na Fase 1 do estudo para identificar uma dose tolerável para a parte da Fase 2 do estudo. Na Fase 2, serão inscritos 3 coortes diferentes de pacientes para avaliar a segurança e a atividade do ARN-509.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos
      • San Francisco, California, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRPC NÃO METASTÁTICO

Critério de inclusão

  1. Câncer de próstata comprovado histologicamente ou citologicamente com alto risco de desenvolvimento de metástases, definido como valor de PSA >=8 ng/mL nos últimos 3 meses ou tempo de duplicação do PSA
  2. Terapia de depleção androgênica contínua com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou orquiectomia (ou seja, castração cirúrgica ou médica)
  3. Níveis de castração de testosterona sérica menores ou iguais a 50 ng/dL
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  5. Uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão

  1. Metástases distantes, incluindo SNC e envolvimento vertebral ou meníngeo
  2. Tratamento prévio com MDV3100
  3. Tratamento prévio com abiraterona
  4. Tratamento prévio com cetoconazol
  5. Tratamento concomitante com medicamentos conhecidos por terem potencial para convulsões
  6. Tratamento concomitante com corticosteróides. Se eles já estiverem tomando esteróides, os pacientes poderão se inscrever no estudo, mas precisarão diminuir o mais rápido possível.
  7. QTc > 450 mseg
  8. História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão
  9. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou infecção por HIV

CRPC METASTÁTICO, SEM TRATAMENTO

Critério de inclusão

  1. Câncer de próstata comprovado histológica ou citologicamente com doença progressiva baseada em PSA ou progressão radiográfica
  2. Terapia de depleção androgênica contínua com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou orquiectomia (ou seja, castração cirúrgica ou médica)
  3. Níveis de castração de testosterona sérica menores ou iguais a 50 ng/dL
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  5. Uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão

  1. História ou metástases atuais no cérebro ou compressão da medula espinhal não tratada
  2. Tratamento prévio com MDV3100
  3. Tratamento prévio com abiraterona
  4. Tratamento prévio com cetoconazol
  5. Tratamento concomitante com medicamentos conhecidos por terem potencial para convulsões
  6. Tratamento concomitante com corticosteróides. Se eles já estiverem tomando esteróides, os pacientes poderão se inscrever no estudo, mas precisarão diminuir o mais rápido possível.
  7. QTc > 450 mseg
  8. História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão
  9. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou infecção por HIV

CRPC METASTÁTICO, SEM QUIMIOTERAPIA, PÓS-ABIRATERONA

Critério de inclusão

  1. Câncer de próstata comprovado histológica ou citologicamente com doença progressiva baseada em PSA ou progressão radiográfica
  2. Terapia de depleção androgênica contínua com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou orquiectomia (ou seja, castração cirúrgica ou médica)
  3. Níveis de castração de testosterona sérica menores ou iguais a 50 ng/dL
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  5. Uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
  6. Os pacientes devem ter recebido um mínimo de 6 meses de tratamento com abiraterona antes da progressão da doença

Critério de exclusão

  1. História ou metástases atuais no cérebro ou compressão da medula espinhal não tratada
  2. Tratamento prévio com MDV3100
  3. Tratamento prévio com cetoconazol
  4. Tratamento concomitante com medicamentos conhecidos por terem potencial para convulsões
  5. Tratamento concomitante com corticosteróides. Se eles já estiverem tomando esteróides, os pacientes poderão se inscrever no estudo, mas precisarão diminuir o mais rápido possível.
  6. QTc > 450 mseg
  7. História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão
  8. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou infecção por HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de Escalonamento de Dose (Fase 1)
ARN-509 será administrado em uma dose inicial de 30 miligramas por dia (mg/dia), com aumentos para 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 390 mg e 480 mg diariamente. Uma vez que a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) tenha sido selecionada, os participantes da Fase 1 tratados com os níveis de dose mais baixos poderão escalar para o nível RP2D a critério do investigador principal.
Medicamento: ARN-509 (Fase 1)
ARN-509 será administrado em uma dose inicial de 30 miligramas por dia (mg/dia), com aumentos para 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 390 mg e 480 mg diariamente.
Experimental: CRPC não metastático (fase 2)
Serão inscritos participantes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) não metastático e virgem de tratamento com antígeno específico da próstata (PSA) em rápido crescimento. O ARN-509 será administrado na Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou na Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D), determinada na Fase 1.
Medicamento: ARN-509 (Fase 2)
O ARN-509 será administrado na Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou na Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D), determinada na Fase 1.
Experimental: CRPC metastático virgem de tratamento (Fase 2)
Os participantes com CRPC metastático virgem de tratamento serão inscritos. ARN-509 será administrado em MTD e/ou RP2D, determinado na Fase 1.
Medicamento: ARN-509 (Fase 2)
O ARN-509 será administrado na Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou na Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D), determinada na Fase 1.
Experimental: CRPC metastático pós-abiraterona (fase 2)
Os participantes com CRPC metastático que nunca fizeram quimioterapia, mas foram previamente tratados com abiraterona serão inscritos. ARN-509 será administrado em MTD e/ou RP2D, determinado na Fase 1.
Medicamento: ARN-509 (Fase 2)
O ARN-509 será administrado na Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou na Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D), determinada na Fase 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e 2: Porcentagem de participantes com redução maior ou igual a (>=) 50% (%) no antígeno específico da próstata (PSA) na semana 12
Prazo: Semana 12
A porcentagem de participantes com >=50% de redução no PSA em comparação com a linha de base foi avaliada na Semana 12. A progressão do PSA foi definida pelos critérios específicos do protocolo do Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2): aumento do PSA maior ou igual a [>=] 25% [%] e >=2 nanogramas por mililitro [ng/mL] acima do nadir confirmado >=3 semanas depois; ou >=25% e >=2 ng/mL acima do PSA basal após 12 semanas.
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e 2: Tempo médio para progressão do PSA
Prazo: Até aproximadamente 7 anos
O tempo até a progressão do PSA foi medido como o intervalo de tempo desde a data da primeira dose até a data da progressão do PSA conforme definido pelos critérios do PCWG2. Critérios do PCWG2: Para participantes que atingiram >=50% de redução do PSA basal, a avaliação do tempo para progressão da doença foi quando o PSA aumentou 25% e no mínimo 2 ng/mL acima do nadir em 3 ou mais semanas depois. Para os participantes sem diminuição do PSA, o tempo de progressão foi calculado no momento em que a progressão do PSA foi >=25% e >=2 ng/mL após 12 semanas.
Até aproximadamente 7 anos
Fase 2: Sobrevivência livre de metástase mediana (MFS)
Prazo: Até aproximadamente 7 anos
MFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até que novas lesões metastáticas fossem observadas em tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI) ou cintilografia óssea com radionuclídeos (de acordo com os critérios do PCWG2: aparecimento de >=2 novas lesões e, apenas para a primeira reavaliação, um exame de confirmação realizado 6 ou mais semanas depois que mostrou pelo menos 2 ou mais novas lesões adicionais) ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 7 anos
Fase 1 e 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 7 anos
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro. Progressão radiográfica definida por pelo menos um dos seguintes: a) Progressão dos tecidos moles por RECIST modificado confirmado na repetição da imagem >= 6 semanas depois; b) Progressão por cintilografia óssea: 1) primeira cintilografia óssea com >= 2 novas lesões em comparação com a linha de base observada = 6 semanas depois que mostrou >=2 lesões adicionais (um total de >=4 novas lesões em comparação com a linha de base); ou 2) primeira cintilografia óssea com >=2 novas lesões em comparação com a linha de base observadas >=12 semanas a partir da data de início e as novas lesões verificadas na próxima cintilografia óssea >=6 semanas depois (um total de >=2 novas lesões em comparação com a linha de base ).
Até aproximadamente 7 anos
Fase 1 e 2: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até aproximadamente 7 anos
A Taxa de Resposta Objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral (OR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.0 (RECIST). Onde, CR definido como desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para menos de 10 milímetros (mm). PR definido como pelo menos 30 por cento (%) de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo. As respostas confirmadas foram aquelas que persistiram na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
Até aproximadamente 7 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Aragon Pharmaceuticals, Inc Clinical Trial, Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2012

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2010

Primeira postagem (Estimado)

29 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR103304
  • ARN-509-001 (Outro identificador: Aragon Pharmaceuticals, Inc)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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