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Studio sulla sicurezza, farmacocinetica e prova di concetto dell'ARN-509 (Apalutamide) nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)

23 aprile 2024 aggiornato da: Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio in aperto, di fase 1/2, sulla sicurezza, sulla farmacocinetica e sulla prova di concetto dell'ARN-509 in pazienti con carcinoma prostatico progressivo resistente alla castrazione avanzata

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'attività dell'ARN-509 negli uomini con carcinoma prostatico avanzato resistente alla castrazione. I pazienti verranno prima arruolati nella Fase 1 dello studio per identificare una dose tollerabile per la fase 2 dello studio. Nella fase 2, 3 diverse coorti di pazienti saranno arruolate per valutare la sicurezza e l'attività dell'ARN-509.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti
      • San Francisco, California, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRPC NON METASTATICO

Criterio di inclusione

  1. Cancro alla prostata istologicamente o citologicamente provato con alto rischio di sviluppo di metastasi, definito come valore di PSA >=8 ng/mL negli ultimi 3 mesi o tempo di raddoppio del PSA
  2. Terapia di deplezione degli androgeni in corso con un analogo o un inibitore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o orchiectomia (cioè castrazione chirurgica o medica)
  3. Livelli di castrazione di testosterone sierico inferiori o uguali a 50 ng/dL
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  5. Un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione

  1. Metastasi a distanza, compreso il SNC e interessamento vertebrale o meningeo
  2. Precedente trattamento con MDV3100
  3. Precedente trattamento con abiraterone
  4. Precedente trattamento con ketoconazolo
  5. Trattamento concomitante con farmaci noti per avere potenziale convulsivo
  6. Trattamento concomitante con corticosteroidi. Se sono già in terapia con steroidi, i pazienti potranno iscriversi allo studio ma dovranno diminuire il prima possibile.
  7. QTc > 450 ms
  8. Storia di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni
  9. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o infezione da HIV

CRPC METASTATICO, TRATTAMENTO-NAIVE

Criterio di inclusione

  1. Cancro alla prostata istologicamente o citologicamente provato con malattia progressiva basata su PSA o progressione radiografica
  2. Terapia di deplezione degli androgeni in corso con un analogo o un inibitore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o orchiectomia (cioè castrazione chirurgica o medica)
  3. Livelli di castrazione di testosterone sierico inferiori o uguali a 50 ng/dL
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  5. Un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione

  1. Storia o metastasi in corso nel cervello o compressione del midollo spinale non trattata
  2. Precedente trattamento con MDV3100
  3. Precedente trattamento con abiraterone
  4. Precedente trattamento con ketoconazolo
  5. Trattamento concomitante con farmaci noti per avere potenziale convulsivo
  6. Trattamento concomitante con corticosteroidi. Se sono già in terapia con steroidi, i pazienti potranno iscriversi allo studio ma dovranno diminuire il prima possibile.
  7. QTc > 450 ms
  8. Storia di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni
  9. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o infezione da HIV

CRPC METASTATICO, CHEMIOTERAPIA-NAIVE, POST-ABIRATERONE

Criterio di inclusione

  1. Cancro alla prostata istologicamente o citologicamente provato con malattia progressiva basata su PSA o progressione radiografica
  2. Terapia di deplezione degli androgeni in corso con un analogo o un inibitore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o orchiectomia (cioè castrazione chirurgica o medica)
  3. Livelli di castrazione di testosterone sierico inferiori o uguali a 50 ng/dL
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  5. Un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  6. I pazienti devono aver ricevuto un minimo di 6 mesi di trattamento con abiraterone prima della progressione della malattia

Criteri di esclusione

  1. Storia o metastasi in corso nel cervello o compressione del midollo spinale non trattata
  2. Precedente trattamento con MDV3100
  3. Precedente trattamento con ketoconazolo
  4. Trattamento concomitante con farmaci noti per avere potenziale convulsivo
  5. Trattamento concomitante con corticosteroidi. Se sono già in terapia con steroidi, i pazienti potranno iscriversi allo studio ma dovranno diminuire il prima possibile.
  6. QTc > 450 ms
  7. Storia di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni
  8. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o infezione da HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di aumento della dose (fase 1)
ARN-509 verrà somministrato a una dose iniziale di 30 milligrammi al giorno (mg/giorno), con escalation a 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 390 mg e 480 mg al giorno. Una volta selezionata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), i partecipanti alla fase 1 trattati ai livelli di dose più bassi potranno passare al livello RP2D a discrezione del ricercatore principale.
Droga: ARN-509 (Fase 1)
ARN-509 verrà somministrato a una dose iniziale di 30 milligrammi al giorno (mg/giorno), con escalation a 60 mg, 90 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 390 mg e 480 mg al giorno.
Sperimentale: CRPC non metastatico (fase 2)
Verranno arruolati partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) non metastatico, naive al trattamento con antigene prostatico specifico (PSA) in rapido aumento. L'ARN-509 sarà somministrato alla dose massima tollerata (MTD) e/o alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D), determinata nella fase 1.
Droga: ARN-509 (Fase 2)
L'ARN-509 sarà somministrato alla dose massima tollerata (MTD) e/o alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D), determinata nella fase 1.
Sperimentale: CRPC metastatico naïve al trattamento (fase 2)
Verranno arruolati partecipanti con CRPC metastatico naive al trattamento. ARN-509 sarà somministrato a MTD e/o RP2D, determinato nella Fase 1.
Droga: ARN-509 (Fase 2)
L'ARN-509 sarà somministrato alla dose massima tollerata (MTD) e/o alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D), determinata nella fase 1.
Sperimentale: CRPC metastatico post-abiraterone (fase 2)
Verranno arruolati partecipanti con CRPC metastatico che sono naive alla chemioterapia, ma che sono stati precedentemente trattati con abiraterone. ARN-509 sarà somministrato a MTD e/o RP2D, determinato nella Fase 1.
Droga: ARN-509 (Fase 2)
L'ARN-509 sarà somministrato alla dose massima tollerata (MTD) e/o alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D), determinata nella fase 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 e 2: Percentuale di partecipanti con riduzione maggiore o uguale a (>=) del 50% (%) dell'antigene prostatico specifico (PSA) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La percentuale di partecipanti con >=50% di riduzione del PSA rispetto al basale è stata valutata alla settimana 12. La progressione del PSA è stata definita dai criteri specifici del protocollo Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2): aumento del PSA maggiore o uguale a [>=] 25 percento [%] e >=2 nanogrammi per millilitro [ng/mL] al di sopra del nadir confermato >=3 settimane dopo; o >=25% e >=2 ng/mL al di sopra del PSA basale dopo 12 settimane.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 e 2: tempo mediano alla progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a circa 7 anni
Il tempo alla progressione del PSA è stato misurato come l'intervallo di tempo dalla data della prima dose alla data della progressione del PSA come definito dai criteri PCWG2. Criteri PCWG2: per i partecipanti che hanno raggiunto una riduzione >=50% rispetto al PSA basale, la valutazione del tempo alla progressione della malattia è stata quando il PSA è aumentato del 25% e con un minimo di 2 ng/mL al di sopra del nadir a 3 o più settimane dopo. Per i partecipanti senza una riduzione del PSA, il tempo di progressione è stato calcolato nel momento in cui la progressione del PSA era >=25% e >=2 ng/mL dopo 12 settimane.
Fino a circa 7 anni
Fase 2: sopravvivenza mediana libera da metastasi (MFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 7 anni
La MFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino a quando sono state osservate nuove lesioni metastatiche su scansioni di tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) o scansioni ossee con radionuclidi (secondo i criteri PCWG2: comparsa di >=2 nuove lesioni e, solo per la prima rivalutazione, una scansione di conferma eseguita 6 o più settimane dopo che ha mostrato almeno 2 o più nuove lesioni aggiuntive) o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Fino a circa 7 anni
Fase 1 e 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 7 anni
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiografica della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Progressione radiografica definita da almeno uno dei seguenti: a) progressione dei tessuti molli mediante RECIST modificato confermata con imaging ripetuto >= 6 settimane dopo; b) Progressione mediante scintigrafie ossee: 1) prima scintigrafia ossea con >= 2 nuove lesioni rispetto al basale osservate =6 settimane dopo che mostravano >=2 lesioni aggiuntive (per un totale di >=4 nuove lesioni rispetto al basale); oppure 2) prima scintigrafia ossea con >=2 nuove lesioni rispetto al basale osservate >=12 settimane dalla data di inizio e le nuove lesioni verificate alla successiva scintigrafia ossea >=6 settimane dopo (per un totale di >=2 nuove lesioni rispetto al basale ).
Fino a circa 7 anni
Fase 1 e 2: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a circa 7 anni
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (OR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.0 (RECIST). Dove, CR definito come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici devono avere una riduzione in asse corto a meno di 10 millimetri (mm). PR definito come almeno il 30% (%) di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Le risposte confermate erano quelle che persistevano nel ripetere lo studio di imaging per almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Fino a circa 7 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Aragon Pharmaceuticals, Inc Clinical Trial, Aragon Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2010

Primo Inserito (Stimato)

29 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR103304
  • ARN-509-001 (Altro identificatore: Aragon Pharmaceuticals, Inc)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata

Prove cliniche su ARN-509 (Fase 1)

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