Sunphenon Epigallocatechinegallaat (EGCg) bij Duchenne spierdystrofie (SUNIMUD)

Duchenne spierdystrofie (DMD) is de meest voorkomende neuromusculaire aandoening die voorkomt in de kindertijd en jeugd. Het verloop van de ziekte is progressief en de levensverwachting wordt sterk verkort door de deelname van de ademhalingsspieren en/of door progressieve cardiomyopathie.

DMD is afgeleid van mutaties in het DMD-gen, wat leidt tot een verlies van het eiwit dystrofine. Secundaire inflammatoire/immunologische reacties dragen bij aan het progressieve verloop van de ziekte (1,2).

Er bestaat nog geen curatieve therapie. Toediening van steroïden is de enige gevestigde medische behandeling. Symptomatische maatregelen zijn ook beschikbaar, zoals orthopedische operaties, de behandeling van cardiomyopathie of, in een vergevorderd stadium, mechanische beademing thuis.

In studies met experimenten op cellen en dieren heeft epigallocatechinegallaat (EGCG, het belangrijkste polyfenol in groene thee) een neuroprotectief effect aangetoond. Het neuroprotectieve werkingsmechanisme is waarschijnlijk gebaseerd op verschillende factoren, waaronder de modulatie van verschillende signaaltransductieroutes door EGCG, de invloed ervan op de expressie van genen die celoverleving of geprogrammeerde celdood reguleren, evenals de modulatie van de mitochondriale functie.

De mdx-muis is het best onderzochte diermodel van een dystrofine-negatieve spierdystrofie. Toediening van EGCG in de mdx-muis leidde zowel tot een vermindering van het aandeel vezelnecrose als tot een minder uitgesproken proliferatie van bindweefsel in de spier (3,4) en ook tot een verbetering van de klinische symptomen (5,6 ).

Daarom willen de onderzoekers de veiligheid en tolerantie van EGCG in een dosering tot 10 mg/kg onderzoeken bij patiënten met spierdystrofie van het Duchenne-type in deze multicenter, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde pilotstudie.