Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dutasteride bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker

23 augustus 2013 bijgewerkt door: University College London Hospitals

Fase II, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek op één locatie naar het effect van Dutasteride (Avodart) 0,5 mg op het volume en de kenmerken van prostaatkanker, zoals beoordeeld door middel van multifunctionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met prostaatkanker met lager risico Geschikt voor Actief toezicht. (GEKAART PROEF)

RATIONALE: Dutasteride kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van dutasteride werkt bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Prostaatkanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Om de verandering in volume van foci van prostaatkanker te evalueren, zoals beoordeeld door T2-gewogen MRI, na blootstelling aan dutasteride (Avodart) 0,5 mg per dag gedurende zes maanden.

Ondergeschikt

Om de volumeverandering van prostaatkanker te bepalen, zoals bepaald met gadolinium-versterkte MRI en diffusie-gewogen MRI na 6 maanden dutasteride 0,5 mg in vergelijking met placebo.
Om de volumeverandering van prostaatkanker te bepalen, zoals bepaald met T2-gewogen MRI, gadolinium-versterkte MRI en diffusie-gewogen MRI na 3 maanden dutasteride in vergelijking met placebo.
Vaststellen van de veranderingen in MR-kenmerken van prostaatkanker (perfusie, celdichtheid) tussen baseline en zes maanden bij patiënten die dutasteride gebruiken in vergelijking met placebo.
Om de verandering in volume van prostaatkanker te bepalen, zoals beoordeeld door HistoScan transrectale echografie tussen baseline en zes maanden, bij patiënten op dutasteride in vergelijking met placebo.
Om de associatie te bepalen tussen de gemeten prostaatkankervolumes op MRI met de gemeten prostaatkankervolumes op HistoScan bij baseline en zes maanden bij patiënten op dutasteride in vergelijking met placebo.
Vaststellen van het verband tussen de gemeten veranderingen in het volume van prostaatkanker met behulp van MRI en de gemeten veranderingen in het volume van prostaatkanker met behulp van transrectale echografie van HistoScan, bij baseline en na zes maanden, bij patiënten die dutasteride gebruikten in vergelijking met placebo.
Correleren van veranderingen in tumorvolume en kenmerken die op MRI worden gezien met veranderingen die op HistoScan worden gezien tussen baseline en zes maanden bij patiënten die dutasteride gebruiken in vergelijking met placebo.
Correleren van verandering in tumorvolume en kenmerken waargenomen op MRI met histologische kenmerken zoals waargenomen op biopsie van 6 maanden (Gleason-score en som, aantal betrokken kernen, lengte kankerkern) bij patiënten op dutasteride in vergelijking met placebo.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen oraal dutasteride eenmaal daags gedurende 6 maanden. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Arm II: Patiënten krijgen oraal placebo eenmaal daags gedurende 6 maanden. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan een multi-sequentie MRI bij baseline, 3 maanden en 6 maanden en HistoScan transrectale echografie bij baseline en 6 maanden. Patiënten kunnen na 6 maanden ook een gerichte biopsie van de prostaat ondergaan (standaard transrectale biopsie plus ultrasone geleide bepaling van laesies gezien op MRI).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- England
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, W1T 7NF
    - Werving
    - University College of London Hospitals
    - Contact:
      
      Contact Person
      
      Telefoonnummer: 44-207-380-9194
      
      E-mail: markemberton1@btinternet.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 76 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde prostaatkanker, die aan alle volgende criteria voldoet:
- Prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 10,0 ng/ml
- T1c-T2a-ziekte
- Gleason-som van 6 of 7 (alleen secundair patroon 4)
Patiënten met een ziekte met een laag risico moeten aan de volgende criteria voldoen:
- Gleasonpatroon 3 + 3
- PSA < 10,0 ng/ml
- Klinische T2a-ziekte
Patiënten met Gleason secundair patroon 4 (d.w.z. Gleason Patroon 3 + 4) komen in aanmerking, maar mogen geen primair patroon 4, PSA > 10 ng/ml of klinische T2b-ziekte hebben
Meetbare ziekte op MRI van ten minste 0,2 cc, gebaseerd op planimetrievolume
Door biopsie bewezen ziekte binnen 2 jaar na screeningsbezoek
- Geen biopsie-artefact op MRI-scan (minimaal 12 weken interval tussen biopsie en basislijn-MRI)
Komt in aanmerking voor actief toezicht volgens de criteria van het National Institute for Health and Clinical Excellence

PATIËNTKENMERKEN:

ALAT en ASAT ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
Alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN
Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min
In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
In staat en bereid om deel te nemen aan het onderzoek voor de duur ervan
Kunnen lezen en schrijven (vragenlijsten over gezondheidsuitkomsten zijn geschreven)
In staat om instructies met betrekking tot onderzoeksprocedures te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Geen geschiedenis van een andere maligniteit binnen vijf jaar die de diagnose van prostaatkanker zou kunnen beïnvloeden
Geen geschiedenis of actueel bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de patiënt zou kunnen vormen
Geen bekende overgevoeligheid voor een 5α-reductaseremmer of voor een geneesmiddel dat chemisch verwant is aan dutasteride
Geen contra-indicatie voor het ondergaan van gadolinium-versterkte MRI, inclusief een van de volgende:
- Onvermogen om tumorfocus van ≥ 0,2 cc te zien op T2-sequenties
- Eerdere allergische reactie op gadolinium
- Serumcreatinine > ULN
- Incompatibele pacemaker
- Metaalfragmenten in ogen
- Heupvervangingen die een artefact geven met uitzicht op de prostaat/bekken
- Elk artefact of elke aandoening die de beeldkwaliteit van MRI vermindert (bijv. onvermogen om stil te blijven)
Geen onstabiele, ernstige gelijktijdig bestaande medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, onstabiele angina, hartritmestoornissen, klinisch evident congestief hartfalen of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Ongecontroleerde suikerziekte
- Maagzweerziekte die niet onder controle is door medische behandeling

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Geen eerdere radiotherapie (externe bundel of brachytherapie), gefocusseerde echografie met hoge intensiteit (HIFU) of fotodynamische therapie (PDT)
Geen voorafgaande chemotherapie
Ten minste 3 maanden sinds eerdere en geen gelijktijdige prostaatoperatie, waaronder TUNA, TURP, TUIP, laserbehandeling, thermotherapie, ballondilatatie, prothese en ultrasone ablatie
Geen eerdere orale glucocorticoïden
- Glucocorticoïden, behalve inhalatie of topisch, zijn niet toegestaan binnen 3 maanden voorafgaand aan een bezoek
Geen eerdere GnRH-analogen (bijv. leuprolide, gosereline)
Geen eerdere of gelijktijdige hormonale behandeling (bijv. megestrol, medroxyprogesteron, cyproteron, DES) van prostaatkanker
Geen actueel en/of eerder gebruik van de volgende medicijnen:
- Blootstelling aan finasteride (Proscar, Propecia) of dutasteride (GI198745, AVODART) binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Alle andere experimentele 5α-reductaseremmers in de afgelopen 12 maanden
- Anabole steroïden in de afgelopen 6 maanden
- Geneesmiddelen met antiandrogene eigenschappen in de afgelopen 6 maanden (bijv. spironolacton, flutamide, bicalutamide, cimetidine, ketoconazol, progestationele middelen)
  - Het gebruik van cimetidine is toegestaan voorafgaand aan deelname aan de studie
  - Het gebruik van topisch ketoconazol is toegestaan voorafgaand aan en tijdens het onderzoek
Geen deelname aan een ander experimenteel of op de markt gebracht medicijnonderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of op enig moment tijdens de onderzoeksperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Masker: Dubbele

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
De verandering in volume van foci van prostaatkanker (PC) zoals beoordeeld door T2-gewogen (T2w) MRI tussen baseline en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
De verandering in volume van pc zoals bepaald door gadolinium-versterkte (GE) MRI en diffusiegewogen (DW) MRI na 6 maanden
De verandering in volume van PC zoals bepaald door T2w MRI, GE MRI en DW MRI na 3 maanden
De veranderingen in MR-kenmerken van PC (perfusie, celdichtheid) tussen baseline en 6 maanden
De verandering in volume van PC zoals beoordeeld door HistoScan transrectale echografie (TRUS) tussen baseline en 6 maanden
De associatie tussen de gemeten PC-volumes op MRI met de gemeten PC-volumes op TRUS bij baseline en 6 maanden
De associatie tussen de gemeten veranderingen in pc-volume met behulp van MRI versus TRUS bij baseline en 6 maanden
De associatie van pc-volumeverandering met kwalitatieve veranderingen gezien op TRUS tussen baseline en 6 maanden
De associatie tussen MR-veranderingen in volume en kenmerken met histologische kenmerken zoals waargenomen bij biopsie van 6 maanden (Gleason-score en som, aantal betrokken kernen, lengte van de kankerkern)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College London Hospitals

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Mark Emberton, MD, FRCS, MBBS, University College London Hospitals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria