Dutasterida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de próstata confirmado histológicamente, que cumple con todos los siguientes criterios:

  • Antígeno prostático específico (PSA) < 10,0 ng/mL
  • enfermedad T1c-T2a
  • Suma de Gleason de 6 o 7 (solo patrón secundario 4)

• Los pacientes con enfermedad de bajo riesgo deben cumplir los siguientes criterios:

  • Patrón de Gleason 3 + 3
  • PSA < 10,0 ng/mL
  • Enfermedad clínica T2a
• Los pacientes con patrón secundario de Gleason 4 (es decir, patrón de Gleason 3 + 4) son elegibles pero no deben tener un patrón primario 4, PSA > 10 ng/mL o enfermedad clínica T2b
• Enfermedad medible en resonancia magnética de al menos 0,2 cc, según el volumen de planimetría

• Enfermedad comprobada por biopsia dentro de los 2 años de la visita de selección

  • Sin artefacto de biopsia en la resonancia magnética (intervalo mínimo de 12 semanas entre la biopsia y la resonancia magnética inicial)
• Elegible para vigilancia activa según los criterios establecidos por el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• ALT y AST ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Capaz y dispuesto a participar en el estudio durante su duración.
• Capaz de leer y escribir (se escriben cuestionarios de resultados de salud)
• Capaz de comprender las instrucciones relacionadas con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito
• Sin antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los cinco años que podría afectar el diagnóstico de cáncer de próstata.
• Sin antecedentes o evidencia actual de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses que puedan confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente
• Sin hipersensibilidad conocida a ningún inhibidor de la 5α-reductasa ni a ningún fármaco químicamente relacionado con la dutasterida

• Ninguna contraindicación para someterse a una resonancia magnética realzada con gadolinio, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Incapacidad para ver el foco tumoral de ≥ 0,2 cc en secuencias T2
  • Reacción alérgica previa al gadolinio
  • Creatinina sérica > LSN
  • Marcapasos incompatible
  • Fragmentos de metal en los ojos
  • Reemplazos de cadera que producen artefactos con vistas de próstata/pelvis
  • Cualquier artefacto o condición que reduzca la calidad de la imagen de la resonancia magnética (p. ej., incapacidad para permanecer quieto)

• Ninguna condición médica coexistente grave e inestable, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
  • Diabetes no controlada
  • Enfermedad ulcerosa péptica no controlada por manejo médico

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin radioterapia previa (haz externo o braquiterapia), ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) o terapia fotodinámica (PDT)
• Sin quimioterapia previa
• Al menos 3 meses desde la cirugía prostática previa y sin concurrente, incluyendo TUNA, TURP, TUIP, tratamiento con láser, termoterapia, dilatación con balón, prótesis y ablación por ultrasonido

• Sin glucocorticoides orales previos

  • Los glucocorticoides, excepto inhalados o tópicos, no están permitidos dentro de los 3 meses anteriores a la visita.
• Sin análogos de GnRH previos (p. ej., leuprolida, goserelina)
• Sin tratamiento hormonal previo o concurrente (p. ej., megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona, DES) del cáncer de próstata

• Sin uso actual y/o previo de los siguientes medicamentos:

  • Exposición a finasterida (Proscar, Propecia) o dutasterida (GI198745, AVODART) dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Cualquier otro inhibidor de la 5α-reductasa en investigación en los últimos 12 meses
  • Esteroides anabólicos en los últimos 6 meses

  • Fármacos con propiedades antiandrogénicas en los últimos 6 meses (p. ej., espironolactona, flutamida, bicalutamida, cimetidina, ketoconazol, progestágenos)

    • Se permite el uso de cimetidina antes del ingreso al estudio.
    • Se permite el uso de ketoconazol tópico antes y durante el estudio.
• No participar en otro ensayo de fármaco comercializado o en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o en cualquier momento durante el período del estudio.