Дутастерид в лечении больных раком предстательной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рак предстательной железы, отвечающий всем следующим критериям:

  • Простатспецифический антиген (ПСА) < 10,0 нг/мл
  • Заболевание T1c-T2a
  • Сумма Глисона 6 или 7 (только вторичная модель 4)

• Пациенты с заболеванием низкого риска должны соответствовать следующим критериям:

  • Схема Глисона 3 + 3
  • ПСА < 10,0 нг/мл
  • Клиническая форма заболевания Т2а
• Пациенты с вторичной картиной Глисона 4 (т. е. шкалой Глисона 3 + 4) подходят, но не должны иметь первичную картину 4, уровень ПСА > 10 нг/мл или клиническое заболевание T2b.
• Поддающееся измерению заболевание на МРТ объемом не менее 0,2 см3, исходя из объема планиметрии

• Заболевание, подтвержденное биопсией в течение 2 лет после скринингового визита

  • Отсутствие артефактов биопсии на МРТ (минимальный 12-недельный интервал между биопсией и исходным МРТ)
• Право на активное наблюдение в соответствии с критериями, установленными Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• АЛТ и АСТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Способен и желает участвовать в исследовании на протяжении всего периода его проведения
• Умение читать и писать (анкеты о состоянии здоровья пишутся)
• Способность понимать инструкции, связанные с процедурами исследования, и давать письменное информированное согласие
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение пяти лет, которые могли бы повлиять на диагностику рака предстательной железы.
• Отсутствие анамнеза или текущих данных о злоупотреблении наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев, которые могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента.
• Гиперчувствительность к какому-либо ингибитору 5α-редуктазы или к любому лекарственному средству, химически связанному с дутастеридом, не известна.

• Нет противопоказаний для прохождения МРТ с контрастированием гадолинием, включая любое из следующего:

  • Невозможность увидеть очаг опухоли размером ≥ 0,2 см3 на последовательностях T2
  • Предыдущая аллергическая реакция на гадолиний
  • Креатинин сыворотки > ВГН
  • Несовместимый кардиостимулятор
  • Металлические осколки в глазах
  • Замена тазобедренного сустава, которая дает артефакт с видами простаты/таза
  • Любой артефакт или состояние, снижающее качество изображения МРТ (например, невозможность сохранять неподвижность)

• Отсутствие нестабильных серьезных сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, клинически выраженная застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до визита для скрининга
  • Неконтролируемый диабет
  • Язвенная болезнь желудка, не контролируемая медикаментозным лечением

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующей лучевой терапии (дистанционной лучевой терапии или брахитерапии), высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU) или фотодинамической терапии (ФДТ)
• Без предшествующей химиотерапии
• Минимум 3 месяца после предшествующей операции на предстательной железе и без нее, включая ТУНА, ТУРП, ТУИП, лазерное лечение, термотерапию, баллонную дилатацию, протезирование и ультразвуковую абляцию

• Отсутствие предшествующего приема пероральных глюкокортикоидов

  • Глюкокортикоиды, кроме ингаляционных или местных, не разрешаются в течение 3 месяцев до посещения
• Ранее не применялись аналоги ГнРГ (например, лейпролид, гозерелин)
• Отсутствие предшествующего или одновременного гормонального лечения (например, мегестрола, медроксипрогестерона, ципротерона, DES) рака предстательной железы

• Отсутствие текущего и/или предшествующего использования следующих препаратов:

  • Применение финастерида (Proscar, Propecia) или дутастерида (GI198745, AVODART) в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Любые другие исследуемые ингибиторы 5α-редуктазы в течение последних 12 месяцев
  • Анаболические стероиды в течение последних 6 месяцев

  • Препараты с антиандрогенными свойствами в течение последних 6 месяцев (например, спиронолактон, флутамид, бикалутамид, циметидин, кетоконазол, гестагенные препараты)

    • Использование циметидина разрешено до включения в исследование.
    • Использование местного кетоконазола разрешено до и во время исследования.
• Неучастие в другом испытательном или продаваемом лекарственном средстве в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства или в любое время в течение периода исследования.