Dutasterida no tratamento de pacientes com câncer de próstata

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente, atendendo a todos os seguintes critérios:

  • Antígeno prostático específico (PSA) < 10,0 ng/mL
  • doença T1c-T2a
  • Soma de Gleason de 6 ou 7 (somente padrão secundário 4)

• Pacientes com doença de baixo risco devem atender aos seguintes critérios:

  • Padrão Gleason 3 + 3
  • PSA < 10,0 ng/mL
  • Doença clínica T2a
• Pacientes com padrão 4 secundário de Gleason (ou seja, padrão 3 + 4 de Gleason) são elegíveis, mas não devem ter padrão 4 primário, PSA > 10 ng/mL ou doença clínica T2b
• Doença mensurável na ressonância magnética de pelo menos 0,2 cc, com base no volume de planimetria

• Doença comprovada por biópsia dentro de 2 anos da consulta de triagem

  • Nenhum artefato de biópsia na ressonância magnética (intervalo mínimo de 12 semanas entre a biópsia e a ressonância magnética basal)
• Elegível para vigilância ativa de acordo com os critérios estabelecidos pelo Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• ALT e AST ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Capaz e disposto a participar do estudo durante sua duração
• Capaz de ler e escrever (os questionários de resultados de saúde são escritos)
• Capaz de entender as instruções relacionadas aos procedimentos do estudo e dar consentimento informado por escrito
• Sem história de outra malignidade dentro de cinco anos que pudesse afetar o diagnóstico de câncer de próstata
• Nenhum histórico ou evidência atual de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses que possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o paciente
• Sem hipersensibilidade conhecida a qualquer inibidor da 5α-redutase ou a qualquer medicamento quimicamente relacionado à dutasterida

• Nenhuma contra-indicação para se submeter a ressonância magnética com gadolínio, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Incapacidade de ver o foco do tumor ≥ 0,2 cc nas sequências T2
  • Reação alérgica prévia ao gadolínio
  • Creatinina sérica > LSN
  • Marcapasso incompatível
  • Fragmentos de metal nos olhos
  • Substituições de quadril que fornecem artefatos com visualizações de próstata/pelve
  • Qualquer artefato ou condição que reduza a qualidade da imagem da ressonância magnética (por exemplo, incapacidade de ficar parado)

• Nenhuma condição médica coexistente grave e instável, incluindo, mas não se limitando, a qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica, angina instável, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à visita de triagem
  • diabetes descontrolada
  • Úlcera péptica não controlada por tratamento médico

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem radioterapia prévia (feixe externo ou braquiterapia), ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) ou terapia fotodinâmica (PDT)
• Sem quimioterapia anterior
• Pelo menos 3 meses desde a cirurgia anterior e sem cirurgia prostática concomitante, incluindo TUNA, TURP, TUIP, tratamento a laser, termoterapia, dilatação por balão, prótese e ablação por ultrassom

• Sem glicocorticóides orais prévios

  • Glucocorticóides, exceto inalados ou tópicos, não são permitidos dentro de 3 meses antes da consulta
• Sem análogos de GnRH anteriores (por exemplo, leuprolida, goserelina)
• Nenhum tratamento hormonal anterior ou concomitante (por exemplo, megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona, DES) de câncer de próstata

• Nenhum uso atual e/ou anterior dos seguintes medicamentos:

  • Exposição a finasterida (Proscar, Propecia) ou dutasterida (GI198745, AVODART) nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • Qualquer outro inibidor da 5α-redutase em investigação nos últimos 12 meses
  • Esteróides anabolizantes nos últimos 6 meses

  • Drogas com propriedades antiandrogênicas nos últimos 6 meses (por exemplo, espironolactona, flutamida, bicalutamida, cimetidina, cetoconazol, agentes progestacionais)

    • O uso de cimetidina é permitido antes da entrada no estudo
    • O uso de cetoconazol tópico é permitido antes e durante o estudo
• Nenhuma participação em outro teste de medicamento experimental ou comercializado nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou a qualquer momento durante o período do estudo