Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van trastuzumab-emtansine (T-DM1) opeenvolgend met op antracycline gebaseerde chemotherapie, als adjuvante of neoadjuvante therapie voor patiënten met herceptin (HER)2-positieve borstkanker in een vroeg stadium

26 september 2014 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multicenter, multinationale fase II-studie om de klinische veiligheid en haalbaarheid van trastuzumab-emtansine achtereenvolgens met op antracycline gebaseerde chemotherapie te beoordelen, als adjuvante of neoadjuvante therapie voor patiënten met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium

Deze eenarmige open-label studie beoordeelde de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van trastuzumab-emtansine (T-DM1) na voltooiing van op anthracycline gebaseerde adjuvante/neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met vroege HER2-positieve borstkanker. Patiënten kregen intraveneus T-DM1 3,6 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, gedurende maximaal 17 cycli.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

153

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1000
      • Wilrijk, België, 2610
  • Duitsland
      • Bielefeld, Duitsland, 33604
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60389
      • Hamburg, Duitsland, 20357
      • Köln, Duitsland, 50931
      • Mönchengladbach, Duitsland, 41061
      • Rostock, Duitsland, 18059
  • Frankrijk
      • Besancon, Frankrijk, 25030
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italië, 23900
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italië, 10060
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italië, 71013
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italië, 06132
    • Veneto
      • Vicenza, Veneto, Italië, 36100
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 143423
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197758
      • Tula, Russische Federatie, 300053
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Jaen, Spanje, 23007
      • Lerida, Spanje, 25198
      • Madrid, Spanje, 28046
      • Madrid, Spanje, 28041
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
    • Maryland
      • Kensignton, Maryland, Verenigde Staten, 20895
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten ≥ 18 jaar.
  • Lokaal gevorderde, inflammatoire of vroeg stadium, unilaterale en histologisch bevestigde invasieve borstkanker gedocumenteerd in een lokaal laboratorium (patiënten met inflammatoire borstkanker moeten in staat zijn om een ​​kernnaaldbiopsie te ondergaan).
  • Herceptin (HER)2-positieve tumor, bevestigd door centrale testen met behulp van immunohistochemie (IHC) en in situ hybridisatie (ISH) methoden.
  • Bereidheid om op anthracycline gebaseerde chemotherapie te ontvangen of doxorubicine/cyclofosfamide (AC) OF 5-fluorouracil (FU)/epirubicine/cyclofosfamide (FEC) te hebben gekregen in een vergelijkbare dosis en hetzelfde schema als beschreven in het protocol als onderdeel van een neoadjuvante of adjuvante behandeling.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, dient de patiënt en/of partner in te stemmen met het gebruik van een zeer effectieve, niet-hormonale vorm van anticonceptie of 2 effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Mannelijke patiënten moeten condooms gebruiken voor de duur van het onderzoek. Specifieke landvereisten zullen worden gevolgd.
  • Negatieve resultaten van serumzwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen met voortplantingsvermogen en voor vrouwen < 12 maanden na de menopauze.
  • Patiënten kunnen zich inschrijven voor of nadat de AC/FEC-chemotherapie is voltooid.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • Adequate hematologische, biochemische en cardiale beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

  • Stadium IV borstkanker of bilaterale borstkanker.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve contralaterale borstkanker en ductaal carcinoom in situ (DCIS)/lobulair carcinoom in situ (LCIS), correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere vormen van kanker met een vergelijkbaar resultaat als hierboven vermeld.
  • Bestralingstherapie, immunotherapie of biotherapie binnen 5 jaar vóór inschrijving voor de studie; niet-cardiotoxische chemotherapie voor maligniteit behandeld > 5 jaar voordat studie-inschrijving is toegestaan. Patiënten die AC/FEC krijgen op dezelfde manier als de onderzoeksbehandeling die is voorgeschreven voor adjuvante of neoadjuvante behandeling van borstkanker, mogen zich inschrijven voor het onderzoek na voltooiing van hun AC/FEC. Geen andere voorgeschiedenis van cardiotoxische chemotherapie is toegestaan.
  • Actieve cardiale geschiedenis.
  • Huidige chronische dagelijkse behandeling met orale corticosteroïden of gelijkwaardig.
  • Patiënten met ernstige kortademigheid in rust of die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
  • Actieve, onopgeloste infecties bij screening.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie.
  • Grote operatie binnen 4 weken voor inschrijving die geen verband houdt met de borstkanker.
  • Patiënten voor wie gelijktijdige radiotherapie + T-DM1 gecontra-indiceerd kan zijn, maar toch radiotherapie is gepland.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of derivaten, inclusief muriene eiwitten.
  • Graad ≥ 2 perifere neuropathie bij baseline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus van 3 weken tot een maximum van 17 cycli.
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine werd geleverd als een gelyofiliseerde formulering voor eenmalig gebruik in een glazen injectieflacon.
Andere namen:
  • T-DM1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een cardiaal voorval binnen 12 weken na de start van de behandeling met trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken na de start van de behandeling met trastuzumab-emtansine
Een cardiaal voorval werd gedefinieerd als overlijden door een cardiale oorzaak of ernstig congestief falen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) met een afname van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 10% ten opzichte van de uitgangswaarde tot een LVEF van < 50%.
Baseline tot 12 weken na de start van de behandeling met trastuzumab-emtansine
Bijwerkingen, LVEF-functie en sterfgevallen
Tijdsspanne: Van het begin tot het einde van de behandeling met trastuzumab-emtansine (tot 51 weken)
De volgende percentages deelnemers worden gerapporteerd: Ten minste 1 bijwerking tijdens het ontvangen van T-DM1; ten minste 1 ernstig ongewenst voorval tijdens het ontvangen van T-DM1; een bijwerking die leidt tot stopzetting, dosisuitstel of dosisverlaging van de behandeling met trastuzumab-emtansine; symptomatische hartdisfunctie; en asymptomatische achteruitgang van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF). Een asymptomatische LVEF-afname werd gedefinieerd als een LVEF < 50% en een maximale afname ≥ 10% ten opzichte van de uitgangswaarde. Het percentage overleden deelnemers wordt gerapporteerd.
Van het begin tot het einde van de behandeling met trastuzumab-emtansine (tot 51 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ten minste 1 bijwerking heeft ervaren tijdens gelijktijdige radiotherapie met behandeling met trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Van het begin tot het einde van gelijktijdige radiotherapie (tot 51 weken)
Van het begin tot het einde van gelijktijdige radiotherapie (tot 51 weken)
Percentage deelnemers dat ten minste 1 bijwerking heeft ervaren tijdens gelijktijdige hormonale therapie met behandeling met trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Van het begin tot het einde van gelijktijdige hormonale therapie (tot 51 weken)
Van het begin tot het einde van gelijktijdige hormonale therapie (tot 51 weken)
Percentage deelnemers dat de geplande duur van de behandeling met trastuzumab-emtansine heeft voltooid
Tijdsspanne: Van het begin tot het einde van de behandeling met trastuzumab-emtansine (tot 51 weken)
De deelnemers kregen in totaal 17 cycli trastuzumab-emtansine. Als trastuzumab gelijktijdig werd gegeven met ofwel de optionele docetaxel of optionele bestraling, dan werd het aantal cycli van 3 weken trastuzumab-therapie afgetrokken van de geplande 17 cycli van behandeling met trastuzumab-emtansine.
Van het begin tot het einde van de behandeling met trastuzumab-emtansine (tot 51 weken)
Percentage deelnemers dat ≥ 95% van de geplande radiotherapiebehandeling voltooide met gelijktijdige toediening van trastuzumab-emtansine zonder significante (> 5 dagen) vertraging
Tijdsspanne: Van start tot einde bestralingsbehandeling (tot 51 weken)
Van start tot einde bestralingsbehandeling (tot 51 weken)
Percentage deelnemers met een pathologische volledige respons
Tijdsspanne: Dag van de operatie
Pathologische complete respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van invasieve neoplastische cellen bij microscopisch onderzoek van de primaire tumor en lymfeklieren na chirurgie na primaire systemische therapie. Pathologische complete respons werd geëvalueerd bij deelnemers die werden behandeld met neoadjuvante therapie doxorubicine/cyclofosfamide-5-fluorouracil/epirubicine/cyclofosfamide gevolgd door 1 of meer doses trastuzumab-emtansine en die een operatie ondergingen.
Dag van de operatie
Ziektevrije overleving in maand 12
Tijdsspanne: Vanaf de start van trastuzumab-emtansine voor adjuvante patiënten en vanaf de operatiedatum voor neoadjuvante patiënten tot 12 maanden later
Ziektevrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste protocolbehandeling voor adjuvante patiënten of de datum van chirurgie voor neoadjuvante patiënten tot het terugkeren van de ziekte, het optreden van invasieve contralaterale borstkanker, andere tweede primaire kanker (exclusief niet-borst tweede primaire), of overlijden, wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de start van trastuzumab-emtansine voor adjuvante patiënten en vanaf de operatiedatum voor neoadjuvante patiënten tot 12 maanden later

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

8 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 oktober 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO22857
  • TDM4874g (Andere identificatie: Genentech, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren