En studie av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) sekventiellt med antracyklinbaserad kemoterapi, som adjuvant eller neoadjuvant terapi för patienter med tidigt stadium Herceptin (HER)2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter ≥ 18 år.
• Lokalt avancerad, inflammatorisk eller tidigt stadium, ensidig och histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer dokumenterad på ett lokalt laboratorium (patienter med inflammatorisk bröstcancer måste kunna göra en kärnnålsbiopsi).
• Herceptin (HER)2-positiv tumör, bekräftad genom central testning med immunhistokemi (IHC) och in situ hybridisering (ISH) metoder.
• Vilja att få antracyklinbaserad kemoterapi eller ha fått doxorubicin/cyklofosfamid (AC) ELLER 5-fluorouracil (FU)/epirubicin/cyklofosfamid (FEC) i en liknande dos och schema som beskrivs i protokollet som en del av neoadjuvant eller adjuvant behandling.
• För kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder, överenskommelse om att patienten och/eller partnern använder en mycket effektiv, icke-hormonell preventivmetod eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel. Användning av preventivmedel måste fortsätta under studiebehandlingens varaktighet och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter bör använda kondom under hela studien. Specifika landskrav kommer att följas.
• Negativa resultat av serumgraviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga och för kvinnor < 12 månader efter klimakteriet.
• Patienter kan anmäla sig före eller efter AC/FEC-kemoterapi har avslutats.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Adekvata hematologiska, biokemi- och hjärtbedömningar.

Exklusions kriterier:

• Steg IV bröstcancer eller bilateral bröstcancer.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom kontralateral bröstcancer och duktalt karcinom in situ (DCIS)/lobulärt karcinom in situ (LCIS), lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, stadium I livmodercancer , eller andra cancerformer med liknande resultat som de som nämns ovan.
• Strålbehandling, immunterapi eller bioterapi inom 5 år före studieregistrering; icke-kardiotoxisk kemoterapi för malignitet behandlad > 5 år innan studieinskrivning tillåts. Patienter som får AC/FEC på ett liknande sätt som den studiebehandling som ordinerats för adjuvant eller neoadjuvant behandling av bröstcancer kommer att tillåtas att delta i studien efter avslutad AC/FEC. Ingen annan tidigare historia av kardiotoxisk kemoterapi är tillåten.
• Aktiv hjärthistorik.
• Pågående kronisk daglig behandling med orala kortikosteroider eller motsvarande.
• Patienter med svår dyspné i vila eller som behöver kompletterande syrgasbehandling.
• Aktiva, olösta infektioner vid screening.
• Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Större operation inom 4 veckor före inskrivning som inte är relaterad till bröstcancern.
• Patienter för vilka samtidig strålbehandling + T-DM1 kan vara kontraindicerad men strålbehandling är planerad.
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller derivaten, inklusive murina proteiner.
• Perifer neuropati av grad ≥ 2 vid baslinjen.