Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трастузумаба эмтансина (T-DM1) последовательно с химиотерапией на основе антрациклинов в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии у пациентов с ранней стадией герцептинового (HER)2-положительного рака молочной железы

26 сентября 2014 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое многонациональное исследование фазы II для оценки клинической безопасности и осуществимости применения трастузумаба эмтанзина последовательно с химиотерапией на основе антрациклинов в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии у пациентов с ранней стадией HER2-положительного рака молочной железы

В этом открытом исследовании с одной группой оценивали безопасность, осуществимость и эффективность трастузумаба эмтанзина (T-DM1) после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии на основе антрациклинов у пациентов с ранним HER2-положительным раком молочной железы. Пациенты получали T-DM1 в дозе 3,6 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла до 17 циклов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
  • Германия
      • Bielefeld, Германия, 33604
      • Frankfurt am Main, Германия, 60389
      • Hamburg, Германия, 20357
      • Köln, Германия, 50931
      • Mönchengladbach, Германия, 41061
      • Rostock, Германия, 18059
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Jaen, Испания, 23007
      • Lerida, Испания, 25198
      • Madrid, Испания, 28046
      • Madrid, Испания, 28041
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Италия, 23900
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Италия, 10060
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Италия, 71013
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 06132
    • Veneto
      • Vicenza, Veneto, Италия, 36100
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 143423
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197758
      • Tula, Российская Федерация, 300053
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
    • Maryland
      • Kensignton, Maryland, Соединенные Штаты, 20895
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
  • Франция
      • Besancon, Франция, 25030
      • Montpellier, Франция, 34298
      • Saint Herblain, Франция, 44805

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты ≥ 18 лет.
  • Местно-распространенный, воспалительный или ранний, односторонний и гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, подтвержденный в местной лаборатории (пациенты с воспалительным раком молочной железы должны иметь возможность пройти пункционную биопсию).
  • Герцептин (HER) 2-положительная опухоль, подтвержденная центральным тестированием с использованием методов иммуногистохимии (IHC) и гибридизации in situ (ISH).
  • Готовность к химиотерапии на основе антрациклинов или получение доксорубицина/циклофосфамида (AC) ИЛИ 5-фторурацила (FU)/эпирубицина/циклофосфамида (FEC) в аналогичной дозе и схеме, как описано в протоколе, как часть неоадъювантного или адъювантного лечения.
  • Для женщин детородного возраста и мужчин с партнершами детородного возраста согласие пациента и/или партнера на использование высокоэффективной негормональной формы контрацепции или двух эффективных форм негормональной контрацепции. Использование контрацептивов должно продолжаться в течение всего периода лечения и не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны использовать презервативы на протяжении всего исследования. Конкретные требования страны будут соблюдаться.
  • Отрицательные результаты сывороточного теста на беременность у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе и у женщин < 12 месяцев после менопаузы.
  • Пациенты могут зарегистрироваться до или после завершения химиотерапии AC/FEC.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Адекватные гематологические, биохимические и кардиологические оценки.

Критерий исключения:

  • Рак молочной железы IV стадии или двусторонний рак молочной железы.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением контралатерального рака молочной железы и протоковой карциномы in situ (DCIS)/лобулярной карциномы in situ (LCIS), карциномы in situ шейки матки, пролеченной надлежащим образом, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии. , или другие виды рака с исходом, подобным упомянутым выше.
  • Лучевая терапия, иммунотерапия или биотерапия в течение 5 лет до включения в исследование; разрешена некардиотоксическая химиотерапия злокачественных новообразований, пролеченная более чем за 5 лет до включения в исследование. Пациенты, получающие AC/FEC аналогично исследуемому лечению, назначенному для адъювантного или неоадъювантного лечения рака молочной железы, будут допущены к участию в исследовании после завершения их AC/FEC. Никакая другая предыдущая кардиотоксическая химиотерапия не допускается.
  • Активный сердечный анамнез.
  • Текущее хроническое ежедневное лечение пероральными кортикостероидами или эквивалентом.
  • Пациенты с тяжелой одышкой в ​​покое или нуждающиеся в дополнительной оксигенотерапии.
  • Активные, неразрешенные инфекции при скрининге.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
  • Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации, не связанная с раком молочной железы.
  • Пациенты, которым сопутствующая лучевая терапия + T-DM1 может быть противопоказана, но лучевая терапия планируется.
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их производных, включая мышиные белки.
  • Периферическая невропатия ≥ 2 степени на исходном уровне.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб эмтансин
Трастузумаб эмтанзин в дозе 3,6 мг/кг вводили внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения, максимально до 17 циклов.
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
Трастузумаб эмтанзин поставлялся в виде одноразовой лиофилизированной лекарственной формы в стеклянном флаконе.
Другие имена:
  • Т-ДМ1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с сердечным событием в течение 12 недель после начала лечения трастузумабом эмтанзином
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после начала лечения трастузумабом эмтанзином
Сердечный случай определялся как смерть от кардиальной причины или тяжелой застойной недостаточности (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥ 10% по сравнению с исходным уровнем до ФВ ЛЖ < 50%.
От исходного уровня до 12 недель после начала лечения трастузумабом эмтанзином
Нежелательные явления, функция фракции выброса левого желудочка и летальные исходы
Временное ограничение: От начала до конца лечения трастузумабом эмтанзином (до 51 недели)
Сообщается о следующих процентах участников: по крайней мере 1 нежелательное явление при приеме T-DM1; как минимум 1 серьезное нежелательное явление при приеме T-DM1; нежелательное явление, приводящее к прекращению, отсрочке или снижению дозы лечения трастузумабом эмтанзином; симптоматическая сердечная дисфункция; бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Бессимптомное снижение ФВ ЛЖ определялось как ФВ ЛЖ < 50% и максимальное снижение ≥ 10% от исходного уровня. Сообщается процент участников, которые умерли.
От начала до конца лечения трастузумабом эмтанзином (до 51 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 нежелательное явление во время одновременной лучевой терапии с лечением трастузумабом эмтансином
Временное ограничение: От начала до конца сопутствующей лучевой терапии (до 51 недели)
От начала до конца сопутствующей лучевой терапии (до 51 недели)
Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 нежелательное явление во время одновременной гормональной терапии с лечением трастузумабом эмтанзином
Временное ограничение: От начала до конца сопутствующей гормональной терапии (до 51 недели)
От начала до конца сопутствующей гормональной терапии (до 51 недели)
Процент участников, завершивших запланированную продолжительность лечения трастузумабом эмтанзином
Временное ограничение: От начала до конца лечения трастузумабом эмтанзином (до 51 недели)
Участники должны были получить в общей сложности до 17 циклов трастузумаба эмтансина. Если трастузумаб назначался одновременно с дополнительным доцетакселом или дополнительным облучением, то количество 3-недельных циклов терапии трастузумабом вычиталось из запланированных 17 циклов терапии трастузумабом эмтанзином.
От начала до конца лечения трастузумабом эмтанзином (до 51 недели)
Процент участников, завершивших ≥ 95% запланированного курса лучевой терапии с одновременным введением трастузумаба эмтанзина без значительной задержки (> 5 дней)
Временное ограничение: От начала до конца лучевой терапии (до 51 недели)
От начала до конца лучевой терапии (до 51 недели)
Процент участников с патологическим полным ответом
Временное ограничение: День операции
Патологоанатомический полный ответ определяли как отсутствие инвазивных опухолевых клеток при микроскопическом исследовании первичной опухоли и лимфатических узлов после операции после первичной системной терапии. Патологоанатомический полный ответ оценивали у участников, получавших неоадъювантную терапию доксорубицином/циклофосфамид-5-фторурацилом/эпирубицином/циклофосфамидом с последующим введением 1 или более доз трастузумаба эмтанзина и перенесших операцию.
День операции
Безрецидивная выживаемость на 12-м месяце
Временное ограничение: От начала лечения трастузумабом эмтанзином у пациентов с адъювантной терапией и с даты операции у пациентов с неоадъювантной терапией до 12 месяцев спустя
Безрецидивная выживаемость определялась как время от даты первого лечения по протоколу для адъювантных пациентов или даты операции для неоадъювантных пациентов до рецидива заболевания, появления инвазивного контралатерального рака молочной железы, другого второго первичного рака (исключая второй первичный рак молочной железы) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
От начала лечения трастузумабом эмтанзином у пациентов с адъювантной терапией и с даты операции у пациентов с неоадъювантной терапией до 12 месяцев спустя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO22857
  • TDM4874g (Другой идентификатор: Genentech, Inc.)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться