HEXT (Hypo EXTended): effect van PTH op het skelet bij hypoparathyreoïdie

Voor terugkerende deelnemers of deelnemers die afstuderen aan een van de ouderstudies:

Inclusiecriteria:

• Moet hebben deelgenomen aan de CL1-11-040-, PAR-C10-007- of PAR-C10-008-studie op elke locatie in de continentale Verenigde Staten en deze hebben afgerond
• Moet hebben deelgenomen aan de Hypopara-studie aan Columbia University en deze hebben afgerond

Uitsluitingscriteria:

• het niet hebben voltooid van een van de inclusiestudies

Voor nieuwe deelnemers (20 verwacht):

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
2. Volwassen mannen of vrouwen van 18 tot 85 jaar.
3. Geschiedenis van hypoparathyreoïdie gedurende ≥ 18 maanden, inclusief bewijs van hypocalciëmie en gelijktijdige intacte PTH-concentraties in serum beneden de ondergrens van normaal binnen 12 maanden voorafgaand aan de baseline.
4. Vereiste voor calcitriol ≥0,25 mcg per dag per dag voorafgaand aan Baseline.
5. Vereiste voor aanvullend oraal calcium ≥ 1500 mg per dag tussen aanvullende bronnen en voedingsbronnen.
6. Serum-schildklierfunctietests binnen normale laboratoriumlimieten bij screening voor alle proefpersonen die geen schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen. Voor patiënten die schildklierhormoonvervangende therapie krijgen, moet de dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest
7. serumcreatinine < 1,5 mg/dL bij een enkele meting voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Fysiek in staat om dagelijkse subcutane (SQ) zelfinjecties, in de dij, van studiemedicatie uit te voeren (of door een aangewezen persoon te laten injecteren).
9. Bereidheid en vermogen om het protocol (voorafgaand aan de screening) na te leven.
10. Met betrekking tot vrouwelijke patiënten: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek met een zwangerschapstest bij elk gepland bezoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een van de volgende symptomen tijdens het screeningbezoek komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Bekende geschiedenis van hypoparathyreoïdie als gevolg van een activerende mutatie in het CaSR-gen of verminderde respons op PTH (pseudohypoparathyreoïdie). Indien onbekend, wordt aangenomen dat het niet aanwezig is.
2. Elke ziekte die het calciummetabolisme of de calciumfosfaathomeostase anders dan hypoparathyreoïdie kan beïnvloeden, zoals actieve hyperthyreoïdie, de ziekte van Paget, insulineafhankelijke diabetes mellitus (IDDM) of slecht gecontroleerde type II diabetes mellitus (HbA1C > 8%), ernstige en chronische cardiale lever- of nierziekte, syndroom van Cushing, neuromusculaire ziekte zoals reumatoïde artritis, myeloom, pancreatitis, ondervoeding, rachitis, recente langdurige immobiliteit, actieve maligniteit, primaire of secundaire hyperparathyreoïdie, een voorgeschiedenis van bijschildkliercarcinoom, hypopituïtarisme, acromegalie of multipele endocriene neoplasie typen I en II.
3. Om in aanmerking te komen, moeten patiënten met een voorgeschiedenis van schildklierkanker gedocumenteerd zijn als ziektevrij gedurende een periode van ten minste 5 jaar (of 2 jaar met bewijs van follow-up en een doktersverklaring van goedkeuring).
4. Patiënten die afhankelijk zijn van regelmatige parenterale calciuminfusies (bijv. calciumgluconaat) om de calciumhomeostase te behouden.
5. Patiënten die een maagresectie hebben ondergaan of een actieve maagzweer hebben waarvoor medische behandeling nodig is.
6. Gebruik van verboden medicijnen zoals raloxifeenhydrochloride, lithium, methotrexaat of systemische corticosteroïden in de afgelopen 6 maanden.
7. Behandeling met PTH-achtige geneesmiddelen, waaronder PTH(1-84), PTH(1-34) of andere N-terminale fragmenten of analogen van PTH of PTH-gerelateerd eiwit in de afgelopen 6 maanden.
8. Andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het calcium- en botmetabolisme beïnvloeden, zoals calcitonine, natriumfluoride of cinacalcethydrochloride in de afgelopen 6 maanden.
9. Gebruik van orale bisfosfonaten in de afgelopen 6 maanden of intraveneuze bisfosfonaatpreparaten in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Convulsieve stoornis/epilepsie en een voorgeschiedenis van een gedocumenteerde aanval in de afgelopen 6 maanden.
11. Met betrekking tot deelnemers tussen 18 en 21 jaar: Aanwezigheid van open epifysen zoals bepaald door röntgenfoto's.
12. Radiotherapie aan het skelet binnen 5 jaar.
13. Serum 25-hydroxyvitamine D-spiegels hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium. (d.w.z. > 150 ng/ml)
14. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker een hoge waarschijnlijkheid heeft waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of waarbij de patiënt niet naar behoren kan of wil voldoen aan de onderzoeksvereisten.
15. Deelname aan enig ander onderzoeksonderzoek waarin de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel plaatsvond binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek.
16. Zwangere of zogende vrouwen.
17. Geschiedenis van gediagnosticeerde drugs- of alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar.
18. Klinische geschiedenis van nierstenen in de afgelopen 6 maanden.
19. Elke aandoening die de gastro-intestinale absorptie negatief beïnvloedt, inclusief maar niet beperkt tot kortedarmsyndroom, darmresectie, tropische spruw, coeliakie, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.
20. Chronische/ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartinsufficiëntie, aritmieën, bradycardie (hartfrequentie in rust < 60 slagen/minuut) of hypotensie (systolische en diastolische bloeddruk < 100 respectievelijk 60 mmHg).
21. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) in de afgelopen 5 jaar of eerder, als er een resterende stoornis is die deelname aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden.