HEXT (Hypo EXTended) : effet de la PTH sur le squelette dans l'hypoparathyroïdie

Pour les anciens participants ou les participants diplômés de l'une des études parentales :

Critère d'intégration:

• Doit avoir participé et conclu l'étude CL1-11-040, PAR-C10-007 ou PAR-C10-008 sur n'importe quel site de la zone continentale des États-Unis
• Doit avoir participé et conclu l'étude Hypopara à l'Université de Columbia

Critère d'exclusion:

• le fait de ne pas avoir terminé l'une ou l'autre des études d'inclusion

Pour les nouveaux participants (20 prévus) :

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Hommes ou femmes adultes de 18 à 85 ans.
3. Antécédents d'hypoparathyroïdie depuis ≥ 18 mois, y compris des signes d'hypocalcémie et des concentrations sériques de PTH intacte concomitantes inférieures à la limite inférieure de la normale dans les 12 mois précédant l'inclusion.
4. Besoin de calcitriol ≥ 0,25 mcg par jour par jour avant la ligne de base.
5. Nécessité d'un supplément de calcium oral ≥ 1 500 mg par jour entre les sources de supplément et les sources alimentaires.
6. Tests sériques de la fonction thyroïdienne dans les limites normales du laboratoire lors du dépistage pour tous les sujets ne recevant pas de traitement hormonal substitutif thyroïdien. Pour les patients sous traitement hormonal substitutif thyroïdien, la dose doit avoir été stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage
7. créatinine sérique < 1,5 mg/dL sur une seule mesure avant l'utilisation du médicament à l'étude
8. Physiquement capable d'effectuer des auto-injections sous-cutanées (SQ) quotidiennes, dans la cuisse, du médicament à l'étude (ou demander à une personne désignée d'effectuer l'injection).
9. Volonté et capacité de se conformer au protocole (avant le dépistage).
10. En ce qui concerne les patientes : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables pendant la durée de l'étude avec un test de grossesse à chaque visite prévue.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients qui présentent l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :

1. Antécédents connus d'hypoparathyroïdie résultant d'une mutation activatrice du gène CaSR ou d'une réponse altérée à la PTH (pseudohypoparathyroïdie). S'il est inconnu, il doit être supposé non présent.
2. Toute maladie susceptible d'affecter le métabolisme du calcium ou l'homéostasie du phosphate de calcium autre que l'hypoparathyroïdie, telle que l'hyperthyroïdie active, la maladie de Paget, le diabète sucré insulino-dépendant (DID) ou le diabète sucré de type II mal contrôlé (HbA1C > 8 %), cardiaque sévère et chronique , maladie hépatique ou rénale, syndrome de Cushing, maladie neuromusculaire telle que polyarthrite rhumatoïde, myélome, pancréatite, malnutrition, rachitisme, immobilité prolongée récente, tumeur maligne active, hyperparathyroïdie primaire ou secondaire, antécédents de carcinome parathyroïdien, hypopituitarisme, acromégalie ou néoplasie endocrinienne multiple type I et II.
3. Pour être éligibles, les patients ayant des antécédents de cancer de la thyroïde doivent être documentés comme étant sans maladie pendant une période d'au moins 5 ans (ou 2 ans avec une preuve de suivi et une note d'autorisation du médecin).
4. Patients dépendants de perfusions parentérales régulières de calcium (par ex. gluconate de calcium) pour maintenir l'homéostasie du calcium.
5. Patients ayant subi une résection gastrique ou ayant un ulcère peptique actif nécessitant un traitement médical.
6. Utilisation de médicaments interdits tels que le chlorhydrate de raloxifène, le lithium, le méthotrexate ou des corticostéroïdes systémiques au cours des 6 derniers mois.
7. Traitement avec des médicaments de type PTH, y compris PTH (1-84), PTH (1-34) ou d'autres fragments N-terminaux ou analogues de PTH ou de protéines apparentées à la PTH au cours des 6 derniers mois.
8. Autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os, tels que la calcitonine, le fluorure de sodium ou le chlorhydrate de cinacalcet au cours des 6 derniers mois.
9. Utilisation de bisphosphonates oraux au cours des 6 mois précédents ou de préparations de bisphosphonates IV au cours des 12 mois précédant le dépistage.
10. Trouble épileptique/épilepsie et antécédent de crise documentée au cours des 6 mois précédents.
11. En ce qui concerne les participants entre 18 et 21 ans : Présence d'épiphyses ouvertes déterminée par radiographie.
12. Radiothérapie du squelette dans les 5 ans.
13. Niveaux sériques de 25-hydroxyvitamine D supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale en laboratoire. (c'est-à-dire > 150 ng/mL)
14. Toute maladie ou affection, de l'avis de l'investigateur, qui a une forte probabilité d'empêcher le patient de terminer l'étude ou pour laquelle le patient ne peut pas ou ne se conformera pas de manière appropriée aux exigences de l'étude.
15. Participation à tout autre essai expérimental dans lequel la réception d'un médicament ou d'un dispositif expérimental a eu lieu dans les 6 mois précédant le dépistage pour cette étude.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool diagnostiquée au cours des 3 dernières années.
18. Antécédents cliniques de calculs rénaux au cours des 6 derniers mois.
19. Toute condition qui affecte négativement l'absorption gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court, la résection intestinale, la sprue tropicale, la maladie coeliaque, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.
20. Maladie cardiaque chronique/grave, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque, arythmies, bradycardie (fréquence cardiaque au repos < 60 battements/minute) ou hypotension (pressions artérielles systolique et diastolique < 100 et 60 mmHg, respectivement).
21. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) au cours des 5 dernières années ou avant, s'il existe une déficience résiduelle qui affecterait la participation à l'étude.