HEXT (Hypo EXTended): Wpływ PTH na szkielet w niedoczynności przytarczyc

Dla Powracających Uczestników lub absolwentów jednego z macierzystych studiów:

Kryteria przyjęcia:

• Musi uczestniczyć i zakończyć badanie CL1-11-040, PAR-C10-007 lub PAR-C10-008 w dowolnym miejscu w kontynentalnej części Stanów Zjednoczonych
• Musiał uczestniczyć i zakończyć badanie Hypopara na Uniwersytecie Columbia

Kryteria wyłączenia:

• nieukończenie któregokolwiek z badań włączających

Dla nowych uczestników (przewiduje się 20):

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 85 lat.
3. Niedoczynność przytarczyc w wywiadzie przez ≥ 18 miesięcy, w tym objawy hipokalcemii i towarzyszące stężenie PTH w surowicy poniżej dolnej granicy normy w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym.
4. Zapotrzebowanie na kalcytriol ≥0,25 mcg dziennie dziennie przed punktem wyjściowym.
5. Zapotrzebowanie na doustną suplementację wapnia ≥ 1500 mg dziennie pomiędzy źródłami uzupełniającymi i dietetycznymi.
6. Badania czynności tarczycy w surowicy w normalnych granicach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych u wszystkich osób nieotrzymujących terapii zastępczej hormonem tarczycy. W przypadku pacjentów poddawanych terapii zastępczej hormonami tarczycy dawka musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
7. stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl w pojedynczym pomiarze przed zastosowaniem badanego leku
8. Zdolność fizyczna do wykonywania codziennych wstrzyknięć podskórnych (SQ) badanego leku w udo (lub zlecenie wykonania wstrzyknięcia osobie wyznaczonej).
9. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu (przed badaniem przesiewowym).
10. W odniesieniu do pacjentek: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania, z wykonaniem testu ciążowego podczas każdej zaplanowanej wizyty.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Znana historia niedoczynności przytarczyc wynikająca z aktywującej mutacji w genie CaSR lub upośledzonej odpowiedzi na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc). Jeżeli jest nieznany, przyjmuje się, że nie występuje.
2. Każda choroba, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową, inna niż niedoczynność przytarczyc, taka jak czynna nadczynność tarczycy, choroba Pageta, cukrzyca insulinozależna (IDDM) lub źle kontrolowana cukrzyca typu II (HbA1C > 8%), ciężka i przewlekła choroba serca choroba wątroby lub nerek, zespół Cushinga, choroba nerwowo-mięśniowa, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów, szpiczak, zapalenie trzustki, niedożywienie, krzywica, niedawny długotrwały unieruchomienie, czynna choroba nowotworowa, pierwotna lub wtórna nadczynność przytarczyc, rak przytarczyc, niedoczynność przysadki mózgowej, akromegalia lub mnogie nowotwory wewnątrzwydzielnicze w wywiadzie typy I i II.
3. Aby się zakwalifikować, pacjenci z rakiem tarczycy w wywiadzie muszą być udokumentowani jako wolni od choroby przez okres co najmniej 5 lat (lub 2 lata z dowodem obserwacji i zaświadczeniem lekarskim).
4. Pacjenci uzależnieni od regularnych pozajelitowych wlewów wapnia (np. glukonian wapnia) w celu utrzymania homeostazy wapnia.
5. Pacjenci po resekcji żołądka lub z czynną chorobą wrzodową wymagającą leczenia farmakologicznego.
6. Stosowanie zabronionych leków, takich jak chlorowodorek raloksyfenu, lit, metotreksat lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Leczenie lekami PTH-podobnymi, w tym PTH(1-84), PTH(1-34) lub innymi N-końcowymi fragmentami lub analogami PTH lub białka pokrewnego PTH w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Inne leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia i kości, takie jak kalcytonina, fluorek sodu lub chlorowodorek cynakalcetu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Stosowanie doustnych bisfosfonianów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub preparatów bisfosfonianów dożylnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Zaburzenia napadowe/padaczka i historia udokumentowanego napadu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. W odniesieniu do uczestników w wieku od 18 do 21 lat: Obecność otwartych nasady kości stwierdzona na podstawie zdjęcia rentgenowskiego.
12. Radioterapia szkieletu w ciągu 5 lat.
13. Stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy przekracza 1,5-krotność laboratoryjnej górnej granicy normy. (tj. > 150 ng/ml)
14. Jakakolwiek choroba lub stan, w opinii badacza, który z dużym prawdopodobieństwem uniemożliwi pacjentowi ukończenie badania lub w przypadku którego pacjent nie może lub nie chce odpowiednio spełnić wymagań badania.
15. Udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym, w którym otrzymano badany lek lub urządzenie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Historia rozpoznanego uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
18. Wywiad kliniczny kamicy nerkowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
19. Każdy stan, który negatywnie wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego, w tym między innymi zespół krótkiego jelita, resekcja jelita, wlew tropikalny, celiakia, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna.
20. Przewlekła/ciężka choroba serca, w tym między innymi niewydolność serca, arytmie, bradykardia (tętno spoczynkowe < 60 uderzeń/minutę) lub niedociśnienie (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe odpowiednio < 100 i 60 mmHg).
21. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu ostatnich 5 lat lub wcześniej, jeśli istnieje resztkowe upośledzenie, które mogłoby wpłynąć na udział w badaniu.