HEXT (Hypo EXTended): Efeito do PTH no esqueleto no hipoparatireoidismo

Para participantes que retornam ou participantes que se formaram em um dos estudos dos pais:

Critério de inclusão:

• Deve ter participado e concluído o estudo CL1-11-040, PAR-C10-007 ou PAR-C10-008 em qualquer local nos Estados Unidos continentais
• Deve ter participado e concluído o Hypopara Study na Columbia University

Critério de exclusão:

• falha em ter concluído qualquer um dos estudos de inclusão

Para novos participantes (20 previstos):

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
2. Homens ou mulheres adultos de 18 a 85 anos de idade.
3. História de hipoparatireoidismo por ≥ 18 meses, incluindo evidência de hipocalcemia e concentrações séricas intactas de PTH abaixo do limite inferior do normal dentro de 12 meses antes da linha de base.
4. Requisito de calcitriol ≥0,25 mcg por dia antes da linha de base.
5. Requisito de cálcio oral suplementar ≥ 1500 mg por dia entre fontes suplementares e dietéticas.
6. Testes séricos de função tireoidiana dentro dos limites laboratoriais normais na triagem para todos os indivíduos que não recebem terapia de reposição de hormônio tireoidiano. Para pacientes em terapia de reposição de hormônio tireoidiano, a dose deve estar estável por pelo menos 3 meses antes da triagem
7. creatinina sérica < 1,5 mg/dL em uma única medição antes do uso do medicamento em estudo
8. Fisicamente capaz de realizar autoinjeções subcutâneas (SQ) diárias, na coxa, da medicação do estudo (ou ter alguém designado para realizar a injeção).
9. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo (antes da triagem).
10. Com relação a pacientes do sexo feminino: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo com teste de gravidez em todas as consultas agendadas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes durante a visita de triagem não são elegíveis para inscrição neste estudo:

1. História conhecida de hipoparatireoidismo resultante de uma mutação ativadora no gene CaSR ou resposta prejudicada ao PTH (pseudo-hipoparatireoidismo). Se desconhecido, deve ser assumido como não presente.
2. Qualquer doença que possa afetar o metabolismo do cálcio ou a homeostase do cálcio-fosfato além do hipoparatireoidismo, como hipertireoidismo ativo, doença de Paget, diabetes mellitus dependente de insulina (IDDM) ou diabetes mellitus tipo II mal controlado (HbA1C > 8%), doença cardíaca grave e crônica , doença hepática ou renal, síndrome de Cushing, doença neuromuscular como artrite reumatoide, mieloma, pancreatite, desnutrição, raquitismo, imobilidade prolongada recente, malignidade ativa, hiperparatireoidismo primário ou secundário, história de carcinoma de paratireoide, hipopituitarismo, acromegalia ou neoplasia endócrina múltipla tipos I e II.
3. Para ser elegível, os pacientes com histórico de câncer de tireoide devem estar livres da doença por um período de pelo menos 5 anos (ou 2 anos com evidência de acompanhamento e uma nota médica de liberação).
4. Pacientes dependentes de infusões parenterais regulares de cálcio (por exemplo, gluconato de cálcio) para manter a homeostase do cálcio.
5. Pacientes submetidos à ressecção gástrica ou com úlcera péptica ativa que requerem tratamento médico.
6. Uso de medicamentos proibidos como cloridrato de raloxifeno, lítio, metotrexato ou corticosteroides sistêmicos nos últimos 6 meses.
7. Tratamento com drogas semelhantes ao PTH, incluindo PTH(1-84), PTH(1-34) ou outros fragmentos N terminais ou análogos do PTH ou proteína relacionada ao PTH nos últimos 6 meses.
8. Outros medicamentos conhecidos por influenciar o cálcio e o metabolismo ósseo, como calcitonina, fluoreto de sódio ou cloridrato de cinacalcete nos últimos 6 meses.
9. Uso de bisfosfonatos orais nos 6 meses anteriores ou preparações de bisfosfonatos IV nos 12 meses anteriores à triagem.
10. Distúrbio convulsivo/epilepsia e história de convulsão documentada nos últimos 6 meses.
11. Em relação aos participantes entre 18 e 21 anos de idade: Presença de epífises abertas determinada por radiografia.
12. Radioterapia para o esqueleto dentro de 5 anos.
13. Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D superiores a 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório. (isto é, > 150 ng/mL)
14. Qualquer doença ou condição na opinião do investigador que tenha uma alta probabilidade de impedir o paciente de concluir o estudo ou em que o paciente não possa ou não cumpra adequadamente os requisitos do estudo.
15. Participação em qualquer outro estudo experimental no qual o recebimento do medicamento ou dispositivo experimental ocorreu dentro de 6 meses antes da triagem para este estudo.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. História de dependência de drogas ou álcool diagnosticada nos últimos 3 anos.
18. História clínica de cálculos renais nos últimos 6 meses.
19. Qualquer condição que afete negativamente a absorção gastrointestinal, incluindo, entre outros, síndrome do intestino curto, ressecção intestinal, espru tropical, doença celíaca, colite ulcerativa e doença de Crohn.
20. Doença cardíaca crônica/grave, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca, arritmias, bradicardia (frequência cardíaca em repouso < 60 batimentos/minuto) ou hipotensão (pressão arterial sistólica e diastólica < 100 e 60 mmHg, respectivamente).
21. História de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 5 anos ou antes, se houver comprometimento residual que afete a participação no estudo.