HEXT (Hypo EXTended): efecto de la PTH sobre el esqueleto en el hipoparatiroidismo

Para participantes que regresan o participantes que se gradúan de uno de los estudios principales:

Criterios de inclusión:

• Debe haber participado y concluido el estudio CL1-11-040, PAR-C10-007 o PAR-C10-008 en cualquier sitio en los Estados Unidos continentales
• Debe haber participado y concluido el Hypopara Study en la Universidad de Columbia.

Criterio de exclusión:

• falta de haber completado cualquiera de los estudios de inclusión

Para nuevos participantes (20 anticipados):

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Hombres o mujeres adultos de 18 a 85 años de edad.
3. Antecedentes de hipoparatiroidismo durante ≥ 18 meses, incluida la evidencia de hipocalcemia y concentraciones séricas de PTH intactas concomitantes por debajo del límite inferior normal dentro de los 12 meses anteriores al valor inicial.
4. Requerimiento de calcitriol ≥0,25 mcg por día por día antes del inicio.
5. Requerimiento de calcio oral suplementario ≥ 1500 mg por día entre fuentes suplementarias y dietéticas.
6. Pruebas de función tiroidea en suero dentro de los límites normales de laboratorio en la selección para todos los sujetos que no reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Para pacientes en terapia de reemplazo de hormona tiroidea, la dosis debe haber sido estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
7. creatinina sérica < 1,5 mg/dL en una sola medición antes del uso del fármaco del estudio
8. Físicamente capaz de realizar autoinyecciones subcutáneas (SQ) diarias, en el muslo, del medicamento del estudio (o hacer que la persona designada realice la inyección).
9. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo (antes de la selección).
10. Con respecto a las pacientes femeninas: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la duración del estudio con pruebas de embarazo en cada visita programada.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes que tengan cualquiera de los siguientes durante la visita de selección no son elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Antecedentes conocidos de hipoparatiroidismo como resultado de una mutación activadora en el gen CaSR o alteración de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo). Si se desconoce, se supondrá que no está presente.
2. Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del fosfato de calcio distinta del hipoparatiroidismo, como el hipertiroidismo activo, la enfermedad de Paget, la diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM) o la diabetes mellitus tipo II mal controlada (HbA1C > 8%), enfermedades cardíacas graves y crónicas. , enfermedad hepática o renal, síndrome de Cushing, enfermedad neuromuscular como artritis reumatoide, mieloma, pancreatitis, desnutrición, raquitismo, inmovilidad prolongada reciente, malignidad activa, hiperparatiroidismo primario o secundario, antecedentes de carcinoma paratiroideo, hipopituitarismo, acromegalia o neoplasia endocrina múltiple tipos I y II.
3. Para ser elegible, se debe documentar que los pacientes con antecedentes de cáncer de tiroides están libres de la enfermedad durante un período de al menos 5 años (o 2 años con evidencia de seguimiento y una nota de autorización del médico).
4. Pacientes dependientes de infusiones regulares de calcio parenteral (p. gluconato de calcio) para mantener la homeostasis del calcio.
5. Pacientes que hayan sido sometidos a resección gástrica o tengan enfermedad ulcerosa péptica activa que requiera tratamiento médico.
6. Uso de medicamentos prohibidos como clorhidrato de raloxifeno, litio, metotrexato o corticosteroides sistémicos en los últimos 6 meses.
7. Tratamiento con fármacos similares a PTH, incluidos PTH(1-84), PTH(1-34) u otros fragmentos N terminales o análogos de PTH o proteína relacionada con PTH en los últimos 6 meses.
8. Otros fármacos que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, como la calcitonina, el fluoruro de sodio o el clorhidrato de cinacalcet en los últimos 6 meses.
9. Uso de bisfosfonatos orales en los 6 meses anteriores o preparados de bisfosfonatos intravenosos en los 12 meses anteriores a la selección.
10. Trastorno convulsivo/epilepsia y antecedentes de convulsiones documentadas en los 6 meses anteriores.
11. Con respecto a los participantes entre 18 y 21 años de edad: Presencia de epífisis abiertas determinadas por radiografía.
12. Radioterapia al esqueleto dentro de los 5 años.
13. Niveles séricos de 25-hidroxivitamina D superiores a 1,5 veces el límite superior normal de laboratorio. (es decir, > 150 ng/mL)
14. Cualquier enfermedad o condición en la opinión del Investigador que tiene una alta probabilidad de impedir que el paciente complete el estudio o donde el paciente no puede o no cumplirá apropiadamente con los requisitos del estudio.
15. Participación en cualquier otro ensayo de investigación en el que se haya recibido el fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección para este estudio.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol diagnosticada en los últimos 3 años.
18. Historia clínica de cálculos renales en los últimos 6 meses.
19. Cualquier condición que afecte negativamente la absorción gastrointestinal, incluidos, entre otros, el síndrome del intestino corto, la resección intestinal, la enfermedad celíaca, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
20. Enfermedad cardíaca crónica/grave que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca, arritmias, bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo < 60 latidos/minuto) o hipotensión (presión arterial sistólica y diastólica < 100 y 60 mmHg, respectivamente).
21. Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 5 años o antes, si existe una discapacidad residual que afectaría la participación en el estudio.